英文名 | WAY-639461 |
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英文别名 |
2-[5-(2,4-Dichlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]pyridine
Pyridine, 2-[5-(2,4-dichlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]- 2-[5-(2,4-Dichloro-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine MFCD00665263 |
描述 | JY-2是一种中等选择性和口服活性的叉头转录因子叉头盒O1(FoxO1)抑制剂,其抑制FoxO1转录活性,IC50为22μM。JY-2对FoxO3a和FoxO4表现出中度抑制作用。JY-2具有抗糖尿病活性[1]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
22 μM (FoxO1 transcriptional activity)[1] |
体外研究 | JY-2(10-100μM;24小时)降低棕榈酸 (宾夕法尼亚州;HY-N0830)诱导的 HepG2细胞和 INS-1型细胞脂毒性[1] 实时qPCR[1]细胞系:HepG2和INS-1细胞浓度:10、50和100μM孵育时间:24小时结果:棕榈酸(PA)诱导的G6Pase和PEPCK mRNA表达减少。抑制PA诱导的脂质积聚。PA诱导的ER应激标志物(ATF3、CHOP和GRP78)的mRNA表达减少。蛋白质印迹分析[1]细胞系:HepG2细胞浓度:10、50和100μM孵育时间:4小时;在PA(500μM)存在下结果:全细胞裂解物中p-FoxO1水平增加,同时核FoxO1含量降低。 |
体内研究 | JY-2(50-200 mg/kg;口服;两天3次或4周每天3次)在小鼠中显示抗糖尿病作用[1] JY-2的药代动力学参数[1]参数i.v.(20 mg/kg)p.o.(50 mg/kg)AUCall(ng·h/mL)5017±1038 12270±2775 AUCinfobs(ng·h/mL)5030±1037 12400±2753 Cmax(ng/mL)10790±3269 6826±2342 Tmax(h)0.1±0.1 0.8±0.7 T1/2(h)0.8±0.2 1.3±0.4 MRTinf.obs(h)0.7±0.1 2.0±0.1 F(%)97.8动物模型:C57BL/6J小鼠[1]剂量:50,100,200mg/kg给药:口服,三次,连续两天(上午9:00,下午7:00,次日上午9:00)结果:改善了葡萄糖耐量。显著降低肝脏中G6Pase和PEPCK mRNA的表达。胰腺中胰岛素和PDX-1的mRNA表达增强。动物模型:db/db小鼠和C57BL/6J小鼠,高脂饮食诱导的肥胖糖尿病(DIO)模型[1]剂量:50100mg/kg给药:口服,每天1次,持续4周结果:降低空腹血糖水平,改善糖耐量。纤维化标志物ColIV的表达也降低了。动物模型:C57BL/6J小鼠[1]剂量:20 mg/kg或50 mg/kg给药:IV或PO(药代动力学分析)结果:显示出总体良好的药代动力学特征。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 457.4±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C13H7Cl2N3O |
分子量 | 292.12 |
闪点 | 230.4±31.5 °C |
精确质量 | 290.996613 |
LogP | 4.02 |
蒸汽压 | 0.0±1.1 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.613 |
储存条件 | -80℃储存 |