| 描述 |
JY-2是一种中等选择性和口服活性的叉头转录因子叉头盒O1(FoxO1)抑制剂,其抑制FoxO1转录活性,IC50为22μM。JY-2对FoxO3a和FoxO4表现出中度抑制作用。JY-2具有抗糖尿病活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
22 μM (FoxO1 transcriptional activity)[1]
|
| 体外研究 |
JY-2(10-100μM；24小时)降低棕榈酸 (宾夕法尼亚州；HY-N0830)诱导的 HepG2细胞和 INS-1型细胞脂毒性[1] 实时qPCR[1]细胞系：HepG2和INS-1细胞浓度：10、50和100μM孵育时间：24小时结果：棕榈酸(PA)诱导的G6Pase和PEPCK mRNA表达减少。抑制PA诱导的脂质积聚。PA诱导的ER应激标志物(ATF3、CHOP和GRP78)的mRNA表达减少。蛋白质印迹分析[1]细胞系：HepG2细胞浓度：10、50和100μM孵育时间：4小时；在PA(500μM)存在下结果：全细胞裂解物中p-FoxO1水平增加,同时核FoxO1含量降低。
|
| 体内研究 |
JY-2(50-200 mg/kg；口服；两天3次或4周每天3次)在小鼠中显示抗糖尿病作用[1] JY-2的药代动力学参数[1]参数i.v.(20 mg/kg)p.o.(50 mg/kg)AUCall(ng·h/mL)5017±1038 12270±2775 AUCinfobs(ng·h/mL)5030±1037 12400±2753 Cmax(ng/mL)10790±3269 6826±2342 Tmax(h)0.1±0.1 0.8±0.7 T1/2(h)0.8±0.2 1.3±0.4 MRTinf.obs(h)0.7±0.1 2.0±0.1 F(%)97.8动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：50,100,200mg/kg给药：口服,三次,连续两天(上午9:00,下午7:00,次日上午9:00)结果：改善了葡萄糖耐量。显著降低肝脏中G6Pase和PEPCK mRNA的表达。胰腺中胰岛素和PDX-1的mRNA表达增强。动物模型：db/db小鼠和C57BL/6J小鼠,高脂饮食诱导的肥胖糖尿病(DIO)模型[1]剂量：50100mg/kg给药：口服,每天1次,持续4周结果：降低空腹血糖水平,改善糖耐量。纤维化标志物ColIV的表达也降低了。动物模型：C57BL/6J小鼠[1]剂量：20 mg/kg或50 mg/kg给药：IV或PO(药代动力学分析)结果：显示出总体良好的药代动力学特征。
|
| 参考文献 |
[1]. Choi HE, et al. Novel FoxO1 inhibitor, JY-2, ameliorates palmitic acid-induced lipotoxicity and gluconeogenesis in a murine model. Eur J Pharmacol. 2021 May 15;899:174011.
|
