| 描述 |
PL-3994是一种钠尿肽受体-a(NPR-a)激动剂,对中性内肽酶有抗性,并作为支气管扩张剂。PL-3994产生预收缩豚鼠气管的浓度依赖性舒张,IC50值为42.7 nM[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
PL-3994对重组人、狗或大鼠NPR As具有高亲和力,Ki值分别为1nM、41nM、10nM。PL-3994与hNPR-C结合,Ki为7nM,而对hNPR-B的cGMP生成没有影响[1]。PL-3994在人、狗和大鼠NPR As中诱导剂量依赖性cGMP生成,EC50分别为2 nM、3 nM和14 nM[1]。PL-3994(0.1 nM-100 mM；5-20分钟)引起预收缩的人类精确切割肺切片(hPCLS)的有效、浓度依赖性但小的松弛[1]。
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| 体内研究 |
气管内PL-3994(1-1000 mg/kg；i.t.；单剂量)对雾化乙酰甲胆碱诱发的支气管收缩反应产生剂量依赖性抑制,对心血管参数没有显著影响[1]。PL-3994抗人中性内肽酶(hNEP)降解(2小时后剩余92%),而天然配体ANP和CNP可快速代谢(≤2小时后剩余1%)[1]。动物模型：用氨基甲酸乙酯(1.75 g/kg,i.p.)麻醉的豚鼠模型[1]剂量：1、10、100、1000 mg/kg给药：鞘内；单剂量结果：在10、100和1000 mg/kg剂量预处理15分钟后,观察到显著的最大抑制率分别为43%、63%和70%。
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