| 描述 |
微管蛋白/MMMP-IN-2是微管蛋白和基质金属蛋白酶的双重抑制剂。微管蛋白/MMMP-IN-2能强烈抑制微管蛋白聚合并诱导细胞凋亡。微管蛋白/MMMP-IN-2对MMP-2、MMP-3和MMP-9具有抑制活性,IC50值分别为24.95μM、31.60μM和22.37μM。微管蛋白/MMMP-IN-2可用于癌症研究[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 0.36 μM (HepG-2), 0.31 μM (HT29), 0.19 μM (A549), 0.42 μM (MGC-803), 10.45 μM (LO2 cells); 0.32 μM (SK-OV-3), 0.39 μM (SK-OV-3/CDDP), 0.27 μM (MCF-7), 0.25 μM (MCF-7/DOX); 24.95 μM (MMP-2), 31.60 μM (MMP-3), 22.37 μM (MMP-9)[1].
|
| 体外研究 |
Tubulin/MMP-IN-2(化合物9e)(0.01-20μM；24小时)对HepG-2、HT29、A549、MGC-803和LO2细胞具有活性,IC50值分别为0.36μM、0.31μM、0.19μM,0.42μM和10.45μM[1]。微管蛋白/MMMP-IN-2对SK-OV-3、SK-OV-3/CDDP、MCF-7和MCF-7/DOX细胞具有抗增殖活性,IC50值分别为0.32μM、0.39μM、0.27μM和0.25μM[1]。微管蛋白/MMMP-IN-2对MMP-2、MMP-3和MMP-9具有抑制活性,IC50值分别为24.95μM、31.60μM和22.37μM[1]。微管蛋白/MMMP-IN-2(2.5,5Μm；24小时)强烈抑制微管蛋白聚合,并在G2/m期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,在体外显著抑制A549细胞的细胞迁移[1]。微管蛋白/MMMP-IN-2(2.5,5Μm；24小时)可通过线粒体依赖性凋亡途径诱导细胞凋亡[1]。微管蛋白/MMMP-IN-2(2.5,5Μm；24小时)也可引起内质网应激,表现为蛋白质(CHOP、p-elF2a和p-PERK)的上调表达[1]。细胞毒性测定[1]细胞系：HepG-2、HT-29、A549、MGC-803、SK-OV-3、MCF-7、SK-OV-3/CDDP、,MCF-7/DOX和正常肝细胞LO2浓度：0.01-20μ。细胞凋亡分析[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5μM孵育时间：24小时结果：24小时后显著诱导凋亡。免疫荧光[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5μM培养时间：24小时结果：分别显著诱导细胞形态的改变,如膜突起丢失、微管组织破坏和微管解聚。Western Blot分析[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5μM培养时间：24小时结果：增加CHOP、p-eIF2a和p-PERK的积累。促进促凋亡蛋白(Bax)的表达,并下调抗凋亡蛋白(Bcl-2)的水平。增加caspase-3的水平。铅p53以浓度依赖的方式明显上调。细胞迁移测定[1]细胞系：A549细胞浓度：2.5,5μM培养时间：24小时结果：以剂量依赖的方式显著减少细胞迁移。
|
| 体内研究 |
Tubulin/MMP-IN-2(15,30 mg/kg；每两天持续三周)在A549异种移植模型中显示出显著的体内抗肿瘤效果,而不会引起明显的全身毒性[1]。动物模型：BALB/c裸鼠[1]剂量：15,30 mg/kg给药：每两天一次,连续三周结果：对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用。主要器官组织(如心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏)无明显组织病理学变化。
|
| 参考文献 |
[1]. Xiaochao Huang, et al. Novel combretastatin A-4 derivative containing aminophosphonates as dual inhibitors of tubulin and matrix metalloproteinases for lung cancer treatment. Eur J Med Chem. 2022 Dec 15;244:114817.
|
