2293951-00-3

• 常用中文名：Anti-inflammatory agent 35
• 常用英文名：Anti-inflammatory agent 35
• CAS号：2293951-00-3
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₈
• 分子量：495.52
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2023-02-25 16:35:03
• 更新时间：2024-01-10 21:59:01
• 抗炎剂35(化合物5a27)是一种具有抗炎活性的口服活性姜黄素类似物。抗炎剂35阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导和NF-kB的p65核易位。抗炎剂35还抑制黄色中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的产生。抗炎剂35在体内显著减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)[1]。

名称

• 英文名: 2-Piperidinone, 1-[(2E)-3-[4-(acetyloxy)-3-methoxyphenyl]-1-oxo-2-propen-1-yl]-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylene]-, (3E)-

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₉NO₈
• 分子量: 495.52

生物活性

• 描述: 抗炎剂35(化合物5a27)是一种具有抗炎活性的口服活性姜黄素类似物。抗炎剂35阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导和NF-kB的p65核易位。抗炎剂35还抑制黄色中性粒细胞浸润和促炎细胞因子的产生。抗炎剂35在体内显著减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
• 靶点:

  p38 MAPK

  ERK

  I-kappaBalpha

  IL-6

  p65

  NF-κB

• 体外研究: 抗炎剂35(化合物 5a27)(10μM；30分钟) 抑制 LPS(0.5μg/mL；24小时) 对促炎细胞因子 (IL-6、TNF-α)产生的诱导作用,对小鼠原代巨噬细胞没有细胞毒性。抗炎剂35抑制 IL-6、TNF-α的产生,国际50分别为 2.23微米和 2.40μM[1]抗炎剂35(10μM；30分钟) 显着抑制 原始264.7小鼠巨噬细胞中 脂多糖诱导的激活。并且它显着抑制 p-p38蛋白和 p-ERK降低 IκB水平,表明对 地图和 核因子-κB信号的抑制[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：RAW 264.7小鼠巨噬细胞浓度：10μM培养时间：30分钟；μg/mL LPS再孵育30分钟。结果：p38和ERK的磷酸化降低。下调IκB(NF-κB抑制剂),抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、ICAM-1的转录。
• 体内研究: 抗炎剂35(化合物 5a27)(50 mg/kg口服；单剂量,监测 0-25 分钟) 比姜黄素 (HY-N0005)具有更好的生物利用度[1]。 抗炎剂35(10mg/kg腹腔注射；每天 1.次,共 1.周) 通过抑制小鼠模型中的炎症改善 脂多糖诱导的 ALI[1]在大鼠中的药代动力学参数[1] 路线剂量(mg/kg)AUC(0-t)(μg/L·h)AUC)(0-∞)(μg/L·h)MRT(0-t)(h)MRR(0-∞(h)t1/2(h)Tmax(h)CLz/F(L/h/kg)Vz/F(L/kg)Cmax p.o 50 231.2 325.6 7.8 12.3 6.7 3.3 5062.6 827.1 113.3 i.v 5 34.3 122.4 11.3 19.9 0.2 0.1 404.4 59.5 16.4动物模型：ALI小鼠模型(C57BL/6小鼠)[1]剂量：10 mg/kg给药：腹膜内注射,每天1次,持续1周；每次给药30分钟后,气管内注射5 mg/kg LPS。结果：肺湿/干比显著正常化。
• 参考文献:

  [1]. Qian J, et al. Design and synthesis novel di-carbonyl analogs of curcumin (DACs) act as potent anti-inflammatory agents against LPS-induced acute lung injury (ALI). Eur J Med Chem. 2019 Apr 1;167:414-425.