93076-98-3

• 常用中文名：R 59-022 hydrochloride
• 常用英文名：R 59-022 hydrochloride
• CAS号：93076-98-3
• 分子式：C₂₇H₂₇ClFN₃OS
• 分子量：496.04
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2023-04-04 15:46:49
• 更新时间：2024-04-02 18:09:59
• R 59-022(DKGI-I)盐酸盐是一种DGK抑制剂(IC50:2.8µM)。R 59-022盐酸盐抑制OAG向OAPA的磷酸化。R 59-022盐酸盐是5-HT受体拮抗剂,并激活蛋白激酶C(PKC)。R 59-022盐酸盐增强血小板中凝血酶诱导的二酰甘油生成,并抑制中性粒细胞中磷脂酸的生成[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: R 59-022 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₇ClFN₃OS
• 分子量: 496.04

生物活性

• 描述: R 59-022(DKGI-I)盐酸盐是一种DGK抑制剂(IC50:2.8µM)。R 59-022盐酸盐抑制OAG向OAPA的磷酸化。R 59-022盐酸盐是5-HT受体拮抗剂,并激活蛋白激酶C(PKC)。R 59-022盐酸盐增强血小板中凝血酶诱导的二酰甘油生成,并抑制中性粒细胞中磷脂酸的生成[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  PKC

  serotonin

  DGK:2.8 μM (IC50)

• 体外研究: R 59-022(10μM,1分钟) 盐酸盐增强血小板聚集[2]。 R 59-022(30μM,0-60分钟) 盐酸盐增加嗜铬细胞中去甲肾上腺素的释放[3]。 R 59-022(40μM,30分钟) 盐酸盐激活 海拉和 1987年细胞中的 PKC[4]R 59-022(0-10μM,4小时) 盐酸盐阻断 埃博拉病毒糖蛋白进入 维罗细胞[5]。 Western印迹分析[4]细胞系：HeLa细胞浓度：40μM培养时间：30分钟结果：PKC下游靶点的磷酸化增加约2.5倍。
• 体内研究: R 59-022(2mg/kg腹腔注射,12天) 盐酸盐显着增加植入 87磅/平方米细胞的 科学研究所小鼠的中位生存期[6]。 动物模型：植入U87 GBM细胞的SCID小鼠[6]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射(i.p.)结果：中位生存率增加,肿瘤体积减少。
• 参考文献:

  [1]. de Chaffoy de Courcelles, D.C., et al. R 59 022, a diacylglycerol kinase inhibitor. Its effect on diacylglycerol and thrombin-induced C kinase activation in the intact platelet. J. Biol. Chem. 260(29), 15762-15770 (1985).

  [2]. Nunn DL, et al. A diacylglycerol kinase inhibitor, R59022, potentiates secretion by and aggregation of thrombin-stimulated human platelets. Biochem J. 1987 May 1;243(3):809-13.

  [3]. Jones JA, et al. Influence of phorbol esters, and diacylglycerol kinase and lipase inhibitors on noradrenalinerelease and phosphoinositide hydrolysis in chromaffin cells. Br J Pharmacol. 1990 Nov;101(3):521-6.

  [4]. Boroda S, et al. Dual activities of ritanserin and R59022 as DGKα inhibitors and serotonin receptor antagonists. Biochem Pharmacol. 2017 Jan 1;123:29-39.

  [5]. Stewart CM, et al. A Diacylglycerol Kinase Inhibitor, R-59-022, Blocks Filovirus Internalization in Host Cells. Viruses. 2019 Mar 1;11(3). pii: E206.

  [6]. Dominguez CL, et al. Diacylglycerol kinase α is a critical signaling node and novel therapeutic target in glioblastoma and other cancers. Cancer Discov. 2013 Jul;3(7):782-97.