| 描述 |
DSO-5a是一种强效、选择性、口服活性的BB3激动剂。DSO-5a是一种具有代表性的DMAKO-00衍生物化合物。DSO-5a通过BB3上调ppar-γ活性并激活ERK1/2磷酸化。DSO-5a可用于糖尿病相关研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
PPARγ
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| 体外研究 |
DSO-5a(50 nM；60分钟)在 hBB3 HEK细胞中诱导 IP-1积累,pEC50值为 8.485引起强烈的钙反应的 pEC50值为 7.964[1]DSO-5a(500 nM；60分钟)在 mBB3 HEK细胞中诱导 IP-1积累,pEC50值为 7.262引起强烈的钙反应的 pEC50值为 7.174[1]DSO-5a(0-100 nM；8分钟)在 hBB3-H1299和 mBB3 HEK细胞中引起 ERK1/2的剂量依赖性激活[1] Western印迹分析[1]细胞系：hBB3-H1299细胞浓度：0,10100 nM孵育时间：8分钟结果：在hBB3-H1 299细胞中引起ERK1/2的剂量依赖性激活,其被Bantag-1完全阻断。
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| 体内研究 |
DSO-5a(3-30 mg/kg；P.O.；30分钟) 在 C57BL/6小鼠中以剂量依赖性方式降低血糖波动[1] DSO-5a(10 mg/kg/天；P.O.；2-4周) 可以降低糖尿病 db/db小鼠血糖浓度[1] 动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：3 mg/kg；10mg/kg；30 mg/kg给药：口服给药；葡萄糖激发前30min(3 g/kg)结果：3、10和30 mg/kg时AUC的变化率分别为5.03、16.42和28.30%。在BB3敲除小鼠中,DSO-5a不能抑制血糖漂移。动物模型：糖尿病db/db小鼠[1]剂量：10mg/kg/天给药：口服；2-4周结果：治疗2周后,db/db小鼠的血糖漂移显著降低。四周后,DSO-5a治疗组的空腹血糖水平、糖化血清蛋白(GSP)和HOMA-IR显著降低。在db/db小鼠的白色脂肪组织中增加PPAR-gamma的蛋白质表达。
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| 参考文献 |
[1]. Wu L, et al. Discovery of Dimethyl Shikonin Oxime 5a, a Potent, Selective Bombesin Receptor Subtype-3 Agonist for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. J Med Chem. 2023 Jun 22;66(12):8011-8029.
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