965-52-6

• 常用中文名：硝呋酚酰肼
• 常用英文名：Nifuroxazide
• CAS号：965-52-6
• 分子式：C₁₂H₉N₃O₅
• 分子量：275.217
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-03-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:35:52
• Nifuroxazide 是 STAT3 的有效抑制剂,且具有抗癌和抗转移活性。

名称

• 中文名: 硝呋酚酰肼
• 英文名: 4-hydroxy-N-[(E)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]benzamide
• 中文别名: 4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼; 硝呋齐特
• 英文别名: Benzoic acid, 4-hydroxy-, 2-[(1E)-(5-nitro-2-furanyl)methylene]hydrazide; Nifuroxazide; Ercefuryl; Diarlidan; Dicoferin; EINECS 213-522-0; Nifuroxazid; Nifuroxazidum; 4-Hydroxy-N'-[(E)-(5-nitro-2-furyl)methylene]benzohydrazide; Nifuroxazida; p-hydroxy-N'-(5-nitrofurfurylidene)benzhydrazide; MFCD00079482; Nifuroxazidum [INN-Latin]; Ercefurol

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 熔点: 281-283°C
• 分子式: C₁₂H₉N₃O₅
• 分子量: 275.217
• 精确质量: 275.054230
• PSA: 120.65000
• LogP: 0.59
• 外观性状: 黄色固体
• 折射率: 1.653
• 储存条件: Refrigerator, Under Inert Atmosphere
• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：67.61

  2、 摩尔体积（m³/mol）：184.6

  3、 等张比容（90.2K）：523.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：64.6

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：26.80

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:7

  6.拓扑分子极性表面积121

  7.重原子数量:20

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:387

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：黄色晶体粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：281-283°C

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Nifuroxazide 是 STAT3 的有效抑制剂,且具有抗癌和抗转移活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  STAT3

• 体外研究: 当U266细胞与Nifuroxazide一起孵育时,观察到STAT3酪氨酸磷酸化的显着剂量依赖性降低。这种对STAT3酪氨酸磷酸化的抑制是快速的,早在治疗后1小时就发生,并且持续至少24小时。用Nifuroxazide处理U266或INA6细胞48小时导致细胞活力的剂量依赖性丧失,在两种细胞类型中EC50为约4.5μM。值得注意的是,缺乏组成型STAT3活化的MM细胞对Nifuroxazide几乎没有毒性[1]。
• 体内研究: 与赋形剂组相比,Nifuroxazide处理可以剂量依赖性地抑制肿瘤生长和肿瘤重量,25mg/kg和50mg/kg时肿瘤体积抑制率分别为43.0％和62.1％。还显示Nifuroxazide显着抑制核Ki-67阳性细胞的增殖并诱导裂解的caspase-3阳性细胞的凋亡细胞。此外,发现用Nifuroxazide治疗可抑制A375肿瘤组织中MMP-2,MMP-9和p-Stat3的表达。此外,Nifuroxazide抑制MDSCs向肺内的浸润,这可能与抑制B16-F10黑色素瘤转移模型中肿瘤细胞的远端定植有关[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]当肿瘤体积约为100mm 3时，将1×107个A375细胞皮下移植的小鼠随机分成组，并且每天腹膜内注射Nifuroxazide 25mg / kg，50mg / kg或载体一次。每3天测量肿瘤大小和体重。通过尾静脉静脉内注射2×105个B16-F10细胞来植入C57Bl / 6J小鼠，以产生实验性肺转移。在第6天将它们随机分配到组，并且每天一次腹膜内注射Nifuroxazide 50mg / kg或载体。对肺表面的黑点进行计数并确认为黑素瘤转移[2]。
• 参考文献:

  [1]. Nelson EA, et al. Nifuroxazide inhibits survival of multiple myeloma cells by directly inhibiting STAT3. Blood. 2008 Dec 15;112(13):5095-102.

  [2]. Zhu Y, et al. Nifuroxazide exerts potent anti-tumor and anti-metastasis activity in melanoma. Sci Rep. 2016 Feb 2;6:20253.

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：小鼠口经LD50：6mg/kg 2 、急性毒性：小鼠 腹腔 LD50 ：1mg/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DH2528300 CHEMICAL NAME : Benzoic acid, p-hydroxy-, (5-nitrofurfurylidene)hydrazide CAS REGISTRY NUMBER : 965-52-6 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C12-H9-N3-O5 MOLECULAR WEIGHT : 275.24 WISWESSER LINE NOTATION : T5OJ BNW E1UNMVR DQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 6 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - antipsychotic Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified TEST SYSTEM : Bacteria - Escherichia coli DOSE/DURATION : 250 mg/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 187,55,1987

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: DH2528300
• 海关编码: 2928000090

合成路线

92-55-7 5351-23-5 ~83% 965-52-6

文献：Tavares; Penna; Amaral Bollettino Chimico Farmaceutico, 1997 , vol. 136, # 3 p. 244 - 249

99-76-3 ~% 965-52-6

文献：Bollettino Chimico Farmaceutico, , vol. 136, # 3 p. 244 - 249

99-96-7 ~% 965-52-6

文献：Bollettino Chimico Farmaceutico, , vol. 136, # 3 p. 244 - 249

上下游产品

上游产品  4
92-55-7 5351-23-5 99-76-3 99-96-7
下游产品  0

海关

海关编码	2932190090
中文概述	2932190090 其他结构上有非稠合呋喃环化合物. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2932190090 other compounds containing an unfused furan ring (whether or not hydrogenated) in the structure VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%