780757-88-2

• 常用中文名：2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪
• 常用英文名：ICG-001
• CAS号：780757-88-2
• 分子式：C₃₃H₃₂N₄O₄
• 分子量：548.632
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt) Wnt/beta-catenin 抑制剂
• 发布时间：2018-07-03 23:04:22
• 更新时间：2024-01-02 23:04:35
• ICG-001是β-catenin/TCF介导的转录抑制剂。 它特异性结合 CREB 蛋白起作用,IC50 为3 μM。

名称

• 中文名: 2,3-二氢-1,4-苯并恶嗪
• 英文名: 2h-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6h)-carboxamide,hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-n-(phenylmethyl)-,(6r,9ar)-rel
• 中文别名: (6S,9as)-n-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(萘-1-甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪o[1,2-a]嘧啶-1-羧酰胺; (6R,9AR)-REL-六氢-6-[(4-羟基苯基)甲基]-8-(1-萘基甲基)-4,7-二氧代-N-(苯基甲基)-2H-吡嗪并[1,2-A]嘧啶-1(6H)-甲酰胺; 香紫苏醇.硬尾醇
• 英文别名: (6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-8-naphthalen-1-ylmethyl-4,7-dioxo-hexahydro-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1-carboxylic acid benzylamide; (6S,9aS)-N-Benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(1-naphthylmethyl)-4,7-dioxohexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide; (6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylMethyl); (6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1-carboxamide; (S,S)-ICG 001; (6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide; (6S,9aS)-rel-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)Methyl]-8-(1-naphthalenylMethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylMethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyriMidine-1(6H)-carboxaMide; (6R,9aR)-rel-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide; 2H-Pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide, hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-, (6S,9aS)-; ICG-001

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 895.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 133-134ºC
• 分子式: C₃₃H₃₂N₄O₄
• 分子量: 548.632
• 闪点: 495.4±34.3 °C
• 精确质量: 548.242371
• PSA: 93.19000
• LogP: 4.01
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.722
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: ICG-001是β-catenin/TCF介导的转录抑制剂。 它特异性结合 CREB 蛋白起作用,IC50 为3 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 μM (CBP)

• 体外研究: ICG-001(5μM)抑制瘦素诱导的MCF7细胞的EMT,侵袭和肿瘤球形成[1]。 ICG-001可以在早老素-1突变细胞中表型拯救正常神经生长因子(NGF)诱导的神经元分化和神经突向外生长,强调TCF /β-连环蛋白信号通路对神经突向外生长和神经元分化的重要性[2]。 ICG-001(25μM)处理降低SW480细胞中存活蛋白和细胞周期蛋白D1 RNA和蛋白质的稳态水平,两者均可被β-连环蛋白上调。 ICG-001选择性诱导转化细胞凋亡,但不能诱导正常结肠细胞凋亡,并减少结肠癌细胞的体外生长[3]。
• 体内研究: ICG-001(每天5毫克/千克)显着抑制β-连环蛋白信号传导并减弱博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,同时保留上皮细胞[2]。给予ICG-001的水溶性类似物9周,结肠和小肠息肉的形成与非甾体抗炎药舒林酸一样有效地减少了42％,其在该模型中一直显示出疗效。 ICG-001(150 mg/kg,iv)显示肿瘤体积在19天治疗过程中显着减少,在肿瘤消退的SW620裸鼠异种移植模型中没有死亡率或体重减轻[3]。
• 细胞实验: 为了评估ICG-001对α-SMA和1型胶原蛋白表达的影响，在存在或不存在ICG-001（5.0μM）的情况下，用TGF-β1（0.25ng / mL）处理RLE-6TN细胞。 24小时后，收获细胞并分离mRNA用于通过qPCR分析。使用SuperScript逆转录酶逆转录RNA。使用Real-Time PCR System HT7900，使用SYBR-Green PCR进行定量PCR。扩增方案设定如下：95℃变性10分钟，然后进行40个循环，在95℃变性15分钟，退火/延伸1分钟，并在60℃下收集数据。
• 动物实验: 将7周龄雄性C57BL / 6J-ApcMin / +和WT C57BL / 6J小鼠用ICG-001a（300mg / kg每天）或媒介物（1％羧甲基纤维素）口服治疗9周，每日一次，六次每个星期。舒林酸以饮用水（160ppm，溶于8mM Na 2 PO 4缓冲液，pH 7.6）给药。在16周时，通过使用解剖显微镜手动计数息肉数。
• 参考文献:

  [1]. Yan D, et al, Leptin-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells requires β-catenin activation via Akt/GSK3- and MTA1/Wnt1 protein-dependent pathways. J Biol Chem, 2012, 287(11), 8598-8612.

  [2]. Henderson WR Jr, et al, Inhibition of Wnt/beta-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis. Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107(32), 14309-14314.

  [3]. Emami KH, et al. A small molecule inhibitor of beta-catenin/CREB-binding protein transcription [corrected]. Proc Natl Acad Sci USA, 2004, 101(34), 12682-12687.

  [4]. Liu Y, et al. ICG-001 suppresses growth of gastric cancer cells and reduces chemoresistance of cancer stem cell-like population. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Sep 11;36(1):125.