129029-23-8

• 常用中文名：奥卡哌酮
• 常用英文名：Ocaperidone
• CAS号：129029-23-8
• 分子式：C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量：420.47900
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-09-26 13:39:59
• 更新时间：2024-01-02 16:48:00
• Ocaperidone 是一种有效的安定剂，为 5-HT₂ 和 多巴胺 D₂ 的拮抗剂，5-HT_1A 的激动剂，对 5-HT₂，a₁-adrenergic 受体，dopamine D₂，组胺 H₁ 和 a₂-adrenergic 受体的 K_i 值分别为 0.14 nM，0.46 nM，0.75 nM，1.6 nM 和 5.4 nM，对 h5-HT_1A 的 pEC₅₀ 和 pK_i 值分别为 7.60 和 8.08。

名称

• 中文名: 奥卡哌酮
• 英文名: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2,9-dimethylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: Ocaperidonum [INN-Latin]; 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one; Ocaperidone (USAN); Ocaperidona; Ocaperidone; UNII-26HUS7139V; Ocaperidonum; ocaperiodone; Ocaperidona [INN-Spanish]; 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one; 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

物化性质

• 密度: 1.34g/cm3
• 沸点: 588ºC at 760mmHg
• 熔点: 180-184°C
• 分子式: C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 420.47900
• 闪点: 309.4ºC
• 精确质量: 420.19600
• PSA: 63.64000
• LogP: 3.95160
• 外观性状: 淡黄色到灰黄色到棕色的晶体或粉末
• 蒸汽压: 8.36E-14mmHg at 25°C
• 折射率: 1.667
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Ocaperidone 是一种有效的安定剂,为 5-HT2 和 多巴胺 D2 的拮抗剂,5-HT1A 的激动剂,对 5-HT2,a1-adrenergic 受体,dopamine D2,组胺 H1 和 a2-adrenergic 受体的 Ki 值分别为 0.14 nM,0.46 nM,0.75 nM,1.6 nM 和 5.4 nM,对 h5-HT1A 的 pEC50 和 pKi 值分别为 7.60 和 8.08。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.14 nM (5HT2), 0.46 nM (a1-adrenergic receptor), 0.75 nM (Dopamine D2), 1.6 nM (Histamine H1), 5.4 nM (a2-adrenergic receptor)[1] pEC50: 7.60 (h5-HT1A)[2] pKi: 8.08 (h5-HT1A)[2]

• 体外研究: 奥培酮对5-HT2和多巴胺D2具有高度亲和力,对于5HT2,α1-肾上腺素能,多巴胺D2,组胺H1和α2-肾上腺素能,Kis分别为0.14 nM,0.46 nM,0.75 nM,1.6 nM和5.4 nM [1] 。奥康立酮显示5-HT1A受体激动剂活性,pEC50和pKi分别为7.60和8.08 [2]。
• 体内研究: Ocaperidone在大鼠额叶皮质中通过体内结合显示出强烈的5HT2受体职业,ED50为0.04 mg/kg,纹状体和伏核中的D2受体为0.1 4-0.1 6 mg/kg [1]。奥康立酮(R 79598)拮抗多巴胺D2和5-HT2,并显示对丁螺环酮的部分推广,ED50为0.163 mg/kg [3]。
• 激酶实验: 膜由冷冻HA7细胞制备。在冰冷的Tris-HCl pH 7.4中收获细胞，匀浆并在4 000×g，4℃下离心10分钟。将沉淀悬浮在相同的缓冲液中并再次离心。第二次离心后，将沉淀悬浮在由Treg-HCl（50mM，pH7.4）中的pargyline（10μM）和CaCl2（4mM）组成的测定缓冲液中。将膜蛋白（0.031-0.084mg /管）与[3H] 8-OH-DPAT（1nM终浓度）和奥康比酮一起在7个浓度下孵育30分钟，室温。通过Whatman过滤器过滤终止反应，并通过液体闪烁光谱法计数放射性。实验一式三份进行。使用非线性曲线拟合程序EBDA / LIGAND分析数据。以pKi值表示的结果是三次测定的平均值[3]。
• 动物实验: 大鼠[1]雄性Wistar大鼠（200g）皮下用不同剂量（0.01-10或2.5-40mg / kg）的奥卡立酮溶于盐水（注射1mL药物溶液/ 100g体重）或用生理盐水（对照）; 1小时后，大鼠通过尾静脉内静脉注射接受1μg/ kg（5-10μCi）[3H]螺哌隆。注射[3H]螺哌隆后1小时，通过断头处死大鼠;立即解剖纹状体，伏隔核，结节嗅觉，额叶皮质和小脑。将组织在冰上冷却，称重，并在塑料计数小瓶中溶解于10mL Instagel II中。 48小时后，计算放射性;数据以dpm表示，使用外标计数并参考淬火标准曲线。将计数的放射性转化为pg的[3H]螺哌隆/ mg组织。每种药物剂量治疗4-6只动物。对于每个药物和脑区域，将值平均并相对于药物剂量的对数进行图形绘制。在每个图上，绘制在小脑中测量的值;小脑标记作为非特异性组织标记的指征[1]。
• 参考文献:

  [1]. Leysen JE, et al. In vitro and in vivo receptor binding and effects on monoamine turnover in rat brain regions of the novel antipsychotics risperidone and ocaperidone. Mol Pharmacol. 1992 Mar;41(3):494-508.

  [2]. Cosi C, et al. Agonist, antagonist, and inverse agonist properties of antipsychotics at human recombinant 5-HT(1A) receptors expressed in HeLa cells. Eur J Pharmacol. 2001 Dec 14;433(1):55-62.

  [3]. Rijnders HJ, et al. The discriminative stimulus properties of buspirone involve dopamine-2 receptor antagonist activity. Psychopharmacology (Berl). 1993;111(1):55-61.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi