72795-01-8

• 常用中文名：ICI 118,551盐酸盐
• 常用英文名：ICI 118,551 (hydrochloride)
• CAS号：72795-01-8
• 分子式：C₁₇H₂₈ClNO₂
• 分子量：313.863
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 肾上腺素能受体
• 发布时间：2017-11-25 16:39:00
• 更新时间：2024-01-07 00:18:09
• ICI 118,551 hydrochloride 是一种高度选择性的 β2 adrenergic receptor 拮抗剂,能够作用于β2,β1 和 β3 受体,Ki 值分别为 0.7,49.5 和 611 nM。

名称

• 中文名: ICI 118,551盐酸盐
• 英文名: (2R,3S)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol,hydrochloride
• 英文别名: 2-Butanol, 1-[(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-, (2S,3S)-, hydrochloride (1:1); (2S,3S)-3-(Isopropylamino)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-2-butanol hydrochloride (1:1); 3-(Isopropylamino)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-2-butanol hydrochloride (1:1); ICI 118,551 hydrochloride; 2-Butanol, 1-[(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-, hydrochloride (1:1); 3-(Isopropylamino)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]butan-2-ol hydrochloride (1:1); ICI 118,551 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₈ClNO₂
• 分子量: 313.863
• 精确质量: 313.180847
• PSA: 41.49000
• LogP: 3.80280
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ICI 118,551 hydrochloride 是一种高度选择性的 β2 adrenergic receptor 拮抗剂,能够作用于β2,β1 和 β3 受体,Ki 值分别为 0.7,49.5 和 611 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.7nM (β2 receptor), 49.5 nM (β1 receptor), 611 nM (β3 receptor)

• 体外研究: ICI 118551在IMCD细胞中抑制cAMP积累,IC50为1.7μM[1]。 ICI 118551(10μM)诱导去甲肾上腺素(NE)-前收缩PA但不是AO的显着血管舒张[2]。在失败的人类心脏中,ICI 118551对搏动持续时间具有显着影响,与基础收缩相比,时间到峰值的收缩和减少90％的时间放松。 ICI 118551的负性肌力作用不是cAMP相关的。兔心肌细胞中β2AR的过度表达增强了ICI 118551的负性肌力作用[3]。
• 体内研究: 注射到小鼠颈静脉的ICI 118551(0.2 mg/kg)可降低肺循环中的收缩压,但不会降低全身动脉压[2]。
• 激酶实验: 在测定前1小时，从孔中取出生长培养基并用50uL Hanks'平衡盐溶液替换，该盐溶液还含有0.5mM MgCl 2·6H 2 O，0.4mM MgSO 4·7H 2 O，20mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2甲磺酸（HEPES），1.2mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX），0.95mM CaCl2和0.05％BSA。将每个板置于37℃振荡水浴中进行剂量反应研究。在一项研究中，不同剂量的异丙肾上腺素（10-9-10-5M）和β1-和β2-受体选择性部分激动剂（tazolol，prenalterol，沙丁胺醇和特布他林，分别为10-6和10-5M）加入（5孔/剂量/平板）并孵育10分钟。在另一项研究中，在存在或不存在各种剂量的β-肾上腺素能受体拮抗剂的情况下，用10μM异丙肾上腺素刺激细胞。 10分钟后通过加入100μL10％三氯乙酸（TCA）终止温育（最终TCA浓度为5％）。通过用H 2 O-饱和的醚萃取除去TCA两次，并将样品在80℃下干燥过夜，然后再悬浮于50mM乙酸钠缓冲液中。用放射免疫测定试剂盒测量CAMP含量。
• 参考文献:

  [1]. Yasuda G, et al. The beta 1- and beta 2-adrenoceptor subtypes in cultured rat inner medullary collecting duct cells. Am J Physiol. 1996 Sep;271(3 Pt 2):F762-9.

  [2]. Wenzel D, et al. beta(2)-adrenoceptor antagonist ICI 118,551 decreases pulmonary vascular tone in mice via a G(i/o) protein/nitric oxide-coupled pathway. Hypertension. 2009 Jul;54(1):157-63.

  [3]. Gong H, et al. Specific beta(2)AR blocker ICI 118,551 actively decreases contraction through a G(i)-coupled form of the beta(2)AR in myocytes from failing human heart. Circulation. 2002 May 28;105(21):2497-503.