518-17-2

• 常用中文名：吴茱萸碱
• 常用英文名：Evodiamine
• CAS号：518-17-2
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量：303.358
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:47:06
• Evodiamine是从萱草的果实中分离的生物碱, 具有多种生物活性,比如抗炎,抗肥胖和抗肿瘤。

名称

• 中文名: 吴茱萸碱
• 英文名: Evodiamine
• 中文别名: 吴茱萸胺; 吴茱萸胺
• 英文别名: EVODIAMINE PLANT EXTRACT; Indolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-, (13bS)-; Evodia rutaecarpa E.P.; Indol(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-, (13bS)-; Indol(2',3':3,4)pyrido(2,1-b)quinazolin-5(7H)-one, 8,13,13b,14-tetrahydro-14-methyl-, (S)-; d-Evodiamine; (13bS)-14-Methyl-8,13,13b,14-tetrahydroindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one; MFCD06407824

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 575.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 263 - 265ºC
• 分子式: C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量: 303.358
• 闪点: 301.6±30.1 °C
• 精确质量: 303.137177
• PSA: 39.34000
• LogP: 1.64
• 外观性状: 细粉末颜色
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.764
• 储存条件:

  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

• 稳定性:

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：89.85

  2、 摩尔体积（m³/mol）：217.4

  3、 等张比容（90.2K）：637.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：73.8

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：35.62

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.1

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：2

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：39.3

  7、 重原子数量：23

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：495

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：1

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：黄色片状结晶

  2. 密度（g/ cm³,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/cm³,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：278

  5. 沸点（ºC,常压）：78-80

  6. 沸点（ºC,8kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：几乎不溶于水

生物活性

• 描述: Evodiamine是从萱草的果实中分离的生物碱, 具有多种生物活性,比如抗炎,抗肥胖和抗肿瘤。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 生物碱
• 体外研究: 吴茱萸碱通过诱导细胞凋亡显示出对多种人癌细胞系的细胞毒性。此外,它是一种天然的多靶点抗肿瘤分子,通过各种分子机制发挥抗肿瘤活性,如caspase依赖和非依赖性途径,鞘磷脂途径,钙/ JNK信号,31 PI3K/Akt/caspase和Fas-L/NF-κB信号通路32 [1]。
• 体内研究: 吴茱萸碱抑制达泊西汀的代谢。与对照组相比,吴茱萸碱组中达泊西汀的t1/2,AUC(0-∞)和Tmax的药代动力学参数分别显着增加63.3％,44.8％和50.4％。此外,吴茱萸碱显着降低了去甲基度帕西汀的t1/2和AUC(0-∞)的药代动力学参数[2]。吴茱萸碱抑制皮下H22异种移植模型中的肿瘤生长。吴茱萸碱在体内减弱VEGF诱导的血管生成[3]。
• 细胞实验: 将吴茱萸碱溶解在DMSO中并在使用前用适当的培养基稀释。使用MTT测定法测定吴茱萸碱启动的新支架对人癌细胞系A549（肺癌），MDA-MB-435（乳腺癌）和HCT116（结肠癌）的生长抑制活性。吴茱萸碱和camptithecin用作参考药物[1]。
• 动物实验: 大鼠：将12只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成2组：对照组（单独口服10mg / kg达泊西汀）和联合用药组（10mg / kg达泊西汀口服共同给予100mg / kg吴茱萸碱） 。通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS / MS）估算达泊西汀和去甲基度帕西汀的血浆浓度，并计算不同的药代动力学参数[2]。小鼠：通过使用4-6周龄雄性BALB / c裸鼠建立裸鼠异种移植模型。每天给小鼠腹腔注射20mg / kg（10mL / kg）的吴茱萸碱，每周两次给6只小鼠腹膜内注射10mg / kg的5-氟尿嘧啶（5-FU），并且不处理6只小鼠。通过测量两个维度来确定肿瘤体积，肿瘤体积=长度×宽度×宽度/ 2。治疗2或3周后，在用麻醉麻醉下通过颈脱位处死小鼠，并收集肿瘤组织[3]。
• 参考文献:

  [1]. Wang S, et al. Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents. J Med Chem. 2015 Aug 27;58(16):6678-96.

  [2]. Li RF,et al. Effects of Evodiamine on the Pharmacokinetics of Dapoxetine and Its Metabolite Desmethyl Dapoxetine inRats. Pharmacology. 2016;97(1-2):43-7.

  [3]. Shi L, et al. Evodiamine exerts anti-tumor effects against hepatocellular carcinoma through inhibiting β-catenin-mediated angiogenesis. Tumour Biol. 2016 Sep;37(9):12791-12803.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  6
4894-26-2 10328-92-4 61-54-1 118-48-9
33284-02-5 60941-86-8
下游产品  1
119-68-6

制备

已生物合成。植物来源为芸香科植物吴茱萸及同属植物石虎的果实。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%