6112-76-1

• 常用中文名：6-巯基嘌呤(一水合物)
• 常用英文名：6-Mercaptopurine monohydrate
• CAS号：6112-76-1
• 分子式：C₅H₆N₄OS
• 分子量：170.192
• 相关类别： 生物化工 核苷类药物 核苷酸及其类似物
• 发布时间：2018-07-30 08:29:18
• 更新时间：2024-01-02 16:51:52
• 6-Mercaptopurine hydrate 是一种嘌呤类似物,是内源性嘌呤的拮抗剂且已被广泛用作抗白血病药物和免疫抑制药物。

名称

• 中文名: 6-巯基嘌呤(一水合物)
• 英文名: mercaptopurine hydrate
• 中文别名: 6-硫代嘌呤; 6-巯基嘌呤水合物; 6-嘌呤硫醇; 6-巯基嘌呤一水合物; 6-巯基嘌呤,一水合物; 乐疾宁; 6-巯基嘌呤; 6-巯(基)嘌呤一水合物; 巯嘌呤
• 英文别名: 9H-purine-6-thiol, hydrate (1:1); 7H-purine-6-thiol, hydrate (1:1); LEUKERIN MONOHYDRATE; 6-Mercaptopurine monohydrate; 6H-Purine-6-thione, 3,7-dihydro-, hydrate (1:1); 9H-Purine-6-thiol hydrate (1:1); 6MP H2O; MERCALEUKIN MONOHYDRATE; purin-6-thiol,monohydrate; 1,7-Dihydro-6H-purine-6-thione hydrate (1:1); 6MP MONOHYDRATE; EINECS 212-968-3; MFCD03854445; 7H-purine-6-thiol hydrate; 6-Mercaptopurine hydrate

物化性质

• 沸点: 490.6ºC at 760 mmHg
• 熔点: >300 °C(lit.)
• 分子式: C₅H₆N₄OS
• 分子量: 170.192
• 闪点: 250.5ºC
• 精确质量: 170.026230
• PSA: 98.68000
• LogP: 0.95120
• 外观性状: 淡黄色结晶粉末
• 储存条件:

  避光，阴凉干燥处，密封保存

• 稳定性:

  常温常压下稳定，单水合物为微黄色结晶粉末。熔点312-314℃，易溶于碱性溶液，略溶于热水，不溶于水、丙酮、乙醚。

• 水溶解性: INSOLUBLE
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：40.02

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：83.3

  3、 等张比容（90.2K）：245.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：75.4

  5、 极化率（10^-24cm³）：15.86

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：0

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：2

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 互变异构体数量：8

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：53.1

  7、 重原子数量：10

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：190

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：0

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：单水合物为微黄色恶臭结晶粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：315

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于碱性溶液，略溶于热水，不溶于水、丙酮、乙醚。

生物活性

• 描述: 6-Mercaptopurine hydrate 是一种嘌呤类似物,是内源性嘌呤的拮抗剂且已被广泛用作抗白血病药物和免疫抑制药物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  endogenous purines[1]

• 体外研究: 6-巯基嘌呤水合物(6-MP)以剂量响应方式诱导NR-A3转录活性1.6至11倍(P <0.01)。发现6-巯基嘌呤水合物导致NR4A3蛋白水平的剂量依赖性增加。 6-巯基嘌呤水合物处理使基底细胞中的细胞表面GLUT4增加1.8至3.6倍(P <0.01),胰岛素刺激的细胞比对照增加2.9至4.4倍(P <0.01)。研究还发现,在基础和胰岛素刺激的条件下,6-巯基嘌呤水合物以剂量反应的方式显着增加磷酸化AS160 [2]。
• 体内研究: 在6-巯基嘌呤水合物(6-MP)处理组的胎儿端脑中,S期细胞群在36和48小时时增加并在治疗后72小时恢复到对照水平。 G2/M期细胞群在24小时开始增加,在36小时达到峰值,在48小时时降低,最后在72小时返回到对照水平。另一方面,亚G1期细胞群(凋亡细胞)在36小时开始增加,在48小时达到峰值,然后在72小时开始减少[3]。
• 激酶实验: 将L6肌管用DMSO对照或6-巯基嘌呤水合物（6-MP）处理24小时，最后3小时孵育包括在无血清DMEM中的处理，并在不存在或存在100nM胰岛素的情况下进一步孵育60小时。最低温度为37°C。然后，收集蛋白质裂解物（50μg）并进行SDS-PAGE。最后通过使用Image J软件[2]对扫描的薄膜进行光密度分析来定量蛋白质。
• 细胞实验: 使用细胞活力测定法测量细胞活力。将L6骨骼肌细胞以10,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中，并在7天内分化成肌管。在测定之前，用不同剂量的6-巯基嘌呤水合物（6-MP）处理细胞24小时。为了分析细胞活力，将板在室温下平衡30分钟;向每个孔中加入50μLCellTiter-Glo试剂，并将平板在轨道振荡器上混合12分钟。使用发光计[2]量化发光。
• 动物实验: 在该研究中使用了大约13周龄的怀孕大鼠。将动物单独圈养在空调房间的线网笼中（温度23±3℃;湿度50±20％;通风，10次/小时;照明，12小时光照至12小时黑暗循环）和给予颗粒状饮食和随意饮水。在该实验中，15只怀孕的大鼠在E13上腹膜内注射50mg / kg的6-巯基嘌呤水合物（6-MP），并且在12,24,36,48下在乙醚麻醉下通过腹主动脉放血处死三只水坝。 ，72小时。通过剖腹产从每个大坝收集胎儿。作为对照，在E13下，向15只怀孕的大鼠腹膜内注射2.0％甲基纤维素的蒸馏水溶液，并在每个相同的时间点处死3只水坝[3]。
• 参考文献:

  [1]. Sahasranaman S, et al. Clinical pharmacology and pharmacogenetics of thiopurines. Eur J Clin Pharmacol. 2008 Aug;64(8):753-67.

  [2]. Liu Q, et al. 6-Mercaptopurine augments glucose transport activity in skeletal muscle cells in part via a mechanism dependent upon orphan nuclear receptor NR4A3. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Nov 1;305(9):E1081-92.

  [3]. Kanemitsu H, et al. 6-Mercaptopurine (6-MP) induces cell cycle arrest and apoptosis of neural progenitor cells in the developing fetal rat brain. Neurotoxicol Teratol. 2009 Mar-Apr;31(2):104-9.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 6-巯基嘌呤 一水合物 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 6-Purinethiol 6-Thiohypoxanthine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 6-Purinethiol 别名 6-Thiohypoxanthine : C5H4N4S · H2O 分子式 : 170.19 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Mercaptopurine - CAS 号6112-76-1 EC-编号200-037-4 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 淡黄 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: > 300 °C - lit. f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂, 强碱, 强酸 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 1,250 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 3 - Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Mercaptopurine) 生殖毒性 实验室试验表明有畸胎生成效应 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: UP0400000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、 急性毒性：小鼠口经LD50： 1,250 mg/kg；腹腔： 224 mg/kg 主要的刺激性影响： 在皮肤上面：刺激皮肤和粘膜 在眼睛上面：刺激的影响 致敏作用：没有已知的敏化现象 生态学数据: 对水少是稍微危害的，不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或污水系统 若无政府许可，勿将材料排入周围环境. CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UP0400000 CHEMICAL NAME : Purine-6-thiol, monohydrate CAS REGISTRY NUMBER : 6112-76-1 LAST UPDATED : 199410 DATA ITEMS CITED : 10 MOLECULAR FORMULA : C5-H4-N4-S.H2-O MOLECULAR WEIGHT : 170.21 WISWESSER LINE NOTATION : T56 BM DN FN HNJ ISH &QH HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 224 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 27500 ug/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - extra-embryonic structures (e.g., placenta, umbilical cord) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 500 mg/kg SEX/DURATION : male 40 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 250 mg/kg SEX/DURATION : male 5 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - male fertility index (e.g. # males impregnating females per # males exposed to fertile nonpregnant females) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 4 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death TYPE OF TEST : Micronucleus test TYPE OF TEST : Micronucleus test MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 500 mg/kg/40D (Intermittent) REFERENCE : DCTODJ Drug and Chemical Toxicology. (Marcel Dekker, 270 Madison Ave., New York, NY 10016) V.1- 1977/78- Volume(issue)/page/year: 6,83,1983

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R22;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S22-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: UP0400000
• 海关编码: 29335995

制备

1.可从7-氨基噻唑并[5,4-d]嘧啶制取，或从6-羟基嘌呤以硫化磷经置换制得。

2.以氰乙酸酯等为原料多步合成。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%