944808-88-2

• 常用中文名：CAY10566
• 常用英文名：CAY 10566
• CAS号：944808-88-2
• 分子式：C₁₈H₁₇ClFN₅O₂
• 分子量：389.811
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)
• 发布时间：2016-07-28 03:56:20
• 更新时间：2024-01-14 07:56:38
• CAY10566 是一种硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD) 抑制剂。

名称

• 中文名: CAY10566
• 英文名: 2-[6-[4-(2-chloro-5-fluorophenoxy)piperidin-1-yl]pyridazin-3-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 3-[4-(2-CHLORO-5-FLUOROPHENOXY)-PIPERIDIN-1-YL]-6-(5-METHYL-1,3,4-OXADIAZOL-2-YL)-PYRIDAZINE; (3-[4-(2-chloro-5-fluorophenoxy)-1-piperidinyl]-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-pyridazine); 3-[4-(2-chloro-5-fluorophenoxy)piperidin-1-yl]-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyridazine; Pyridazine, 3-[4-(2-chloro-5-fluorophenoxy)-1-piperidinyl]-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-; 3-[4-(2-Chloro-5-fluorophenoxy)-1-piperidinyl]-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyridazine; CAY10566

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 600.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₇ClFN₅O₂
• 分子量: 389.811
• 闪点: 316.8±34.3 °C
• 精确质量: 389.105469
• PSA: 77.17000
• LogP: 1.88
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.592
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CAY10566 是一种硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  SCD[1]

• 体外研究: 用特异性SCD抑制剂CAY10566治疗剂量依赖性地降低MOVAS-1细胞中的SCD活性,导致内质网(ER)硬脂酸盐水平显着增加。通过CAY10566处理的SCD抑制诱导MOVAS-1细胞的矿化和成骨细胞分化。随着血管钙化的诱导,CAY10566剂量依赖性地诱导总ATF4,p-ATF4和p-eIF2α蛋白表达。通过CAY10566处理,ATF4 mRNA,CHOP蛋白,CHOP mRNA和sXBP-1 mRNA水平也高度且剂量依赖性地诱导。在CAY10566处理的2小时,磷酸化的PKR样内质网激酶(PERK)水平增加15.7倍,而在CAY10566处理6小时时p-eIF2α水平瞬时增加1.91倍。 ATF4,CHOP和sXBP mRNA的表达在300 nM CAY10566处理后诱导长达96 h [1]。
• 体内研究: 在可触知的肿瘤建立后,用载体或SCD1抑制剂(2.5mg/kg CAY10566口服,每日两次)处理小鼠。 SCD1抑制对Akt驱动的肿瘤的影响大于Ras驱动的肿瘤,治疗后第13或14天的平均肿瘤体积相对于未治疗的肿瘤,分别为0.5±0.04和0.67±0.05(P =对于Ras-Akt比较,0.01,通过双尾t检验)[2]。
• 细胞实验: 将用CAY10566处理的MOVAS-1细胞与含有1μC14 C-硬脂酸盐的200μM硬脂酸盐-BSA复合物一起温育。总脂质用3M氢氧化钠/乙醇皂化。皂化的脂肪酸通过10％硝酸银涂覆的薄层色谱法分离。对应于油酸的条带中的cpm与对应于硬脂酸盐的条带中的cpm的比率用于计算如前所述的硬脂酰-CoA去饱和酶（SCD）活性[1]。
• 动物实验: 为了产生同种异体移植物，将1×107永生化的小鼠肾（iBMK）细胞植入基质胶中到nu / nu无胸腺雌性小鼠中。在可触知肿瘤建立后，将小鼠随机分组接受2.5mg / kg CAY10566，每日两次，在0.5％甲基纤维素或载体对照中口服。异种移植肿瘤每两周测量一次，肿瘤体积计算为体积=（长×宽2×π）/ 6 [2]。
• 参考文献:

  [1]. Masuda M, et al. Activating transcription factor 4 regulates stearate-induced vascular calcification. J Lipid Res. 2012 Aug;53(8):1543-52.

  [2]. Kamphorst JJ, et al. Hypoxic and Ras-transformed cells support growth by scavenging unsaturated fatty acids from lysophospholipids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):8882-7.

合成路线

944808-85-9 ~52% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

944808-82-6 ~% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

3827-49-4 ~% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

89937-26-8 ~% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

944808-17-7 ~% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

944808-24-6 ~% 944808-88-2

文献：Liu, Gang; Lynch, John K.; Freeman, Jennifer; Liu, Bo; Xin, Zhili; Zhao, Hongyu; Serby, Michael D.; Kym, Philip R.; Suhar, Tom S.; Smith, Harriet T.; Cao, Ning; Yang, Ruojing; Janis, Rich S.; Krauser, Joel A.; Cepa, Steven P.; Beno, David W. A.; Sham, Hing L.; Collins, Christine A.; Surowy, Teresa K.; Camp, Heidi S. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 13 p. 3086 - 3100

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