897016-82-9

• 常用中文名：5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺
• 常用英文名：KX2-391
• CAS号：897016-82-9
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O₃
• 分子量：431.527
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Src 抑制剂
• 发布时间：2018-06-13 14:39:08
• 更新时间：2024-01-02 11:19:47
• KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂,靶向Src的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。

名称

• 中文名: 5-[4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基]-N-(苯基甲基)-2-吡啶乙酰胺
• 英文名: N-benzyl-2-[5-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]acetamide
• 英文别名: KX2-391; N-Benzyl-2-(5-{4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]phenyl}-2-pyridinyl)acetamide; N-benzyl-2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide; pound not KX2391 pound not KX2 391; UNII-4V9848RS5G; 2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)-N-benzylacetamide; 2-Pyridineacetamide, 5-[4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]phenyl]-N-(phenylmethyl)-; N-benzyl-2-{5-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]pyridin-2-yl}acetamide; cc-266; KX01

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 680.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₉N₃O₃
• 分子量: 431.527
• 闪点: 365.6±31.5 °C
• 精确质量: 431.220886
• PSA: 67.18000
• LogP: 1.97
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.588
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂,靶向Src的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GI50: 9 nM (Src, in HuH7 cells), 13 nM (Src, in PLC/PRF/5 cells), 26 nM (Src, in Hep3B cells), 60 nM (Src, in HepG2 cells)[1]

• 体外研究: KX2-391是Src抑制剂,其被导向Src底物袋。 KX2-391显示针对Huh7(GI50 = 9nM),PLC/PRF/5(GI50 = 13nM),Hep3B(GI50 = 26nM)和HepG2(GI50 = 60nM)的陡峭剂量-反应曲线,四个肝细胞癌症(HCC)细胞系[1]。发现KX2-391抑制某些对目前市售药物具有抗性的白血病细胞,例如来自具有T3151突变的慢性白血病细胞的那些。 KX2-391在工程Src驱动的细胞生长测定中在NIH3T3/c-Src527F和SYF/c-Src527F细胞中进行评估,并且分别显示出23nM和39nM的GI50 [2]。
• 体内研究: 在临床前癌症动物模型中,口服KX2-391可抑制原发肿瘤生长并抑制转移[2]。
• 细胞实验: 将包括Huh7，PLC / PRF / 5，Hep3B和HepG2的肝细胞系常规培养并保持在含有2％胎牛血清（FBS）的基础培养基中，37℃和5％CO 2。在含有1.5％FBS的基础培养基中，将细胞以每孔4.0×103 /190μL和8.0×103 /190μL接种于96孔板中。将这些在37℃和5％CO 2下培养过夜，然后加入KX2-391，浓度范围为6,564至0.012nM，一式三份。将处理过的细胞培养3天。然后在第3天向每个孔中加入10μL3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）溶液（5mg / mL），并将细胞温育4小时。将甲product产物用10％SDS溶于稀HCl中。测量570nm处的光密度。为了比较活性和效力，使用KX2-391进行平行实验。使用GraphPad Prism 5统计软件测定生长抑制曲线，50％抑制浓度（GI 50）和80％抑制浓度（GI 80）。将数据归一化以表示最大响应的百分比以及在570nm（OD570）信号格式下的光密度报告[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lau GM, et al. Expression of Src and FAK in hepatocellular carcinoma and the effect of Src inhibitors on hepatocellular carcinoma in vitro. Dig Dis Sci, 2009, 54(7), 1465-1474.

  [2]. Fallah-Tafti A, et al. Thiazolyl N-benzyl-substituted acetamide derivatives: synthesis, Src kinase inhibitory and anticancer activities. Eur J Med Chem, 2011, 46(10), 4853-4858.

安全

• 危害码 (欧洲): N

合成路线

1038395-64-0 100-46-9 ~90% 897016-82-9

文献：KINEX PHARMACEUTICALS, LLC Patent: WO2008/82637 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 77-78; 83 ;

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