157341-41-8

• 常用中文名：DMP 777
• 常用英文名：DMP 777
• CAS号：157341-41-8
• 分子式：C₃₁H₄₀N₄O₆
• 分子量：564.67200
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 弹性蛋白酶
• 发布时间：2018-12-31 20:54:44
• 更新时间：2024-01-11 06:47:34
• DMP 777 是一种有效的,选择性的,可口服的 leukocyte elastase 抑制剂。

名称

• 中文名: (2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺
• 英文名: (2S)-N-[(1R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)butyl]-3,3-diethyl-2-[4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]-4-oxoazetidine-1-carboxamide
• 中文别名: (2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧代l-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺
• 英文别名: AZD5904; N-(1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(1R)-butyl)((4S)-3,3-diethyl-4-{4-[(4-methylpiperazinyl)carbonyl]phenoxy}-2-oxoazetidinyl)carboxamide; L-694,458; DMP777; (S)-N-((R)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)butyl)-3,3-diethyl-2-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy)-4-oxoazetidine-1-carboxamide; [S-(R*,S*)]-2-[4-[[(4-methyl)piperazin-1-yl]carbonyl]phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(3,4-methylene-dioxyphenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide; DMP 777

物化性质

• 密度: 1.227g/cm3
• 分子式: C₃₁H₄₀N₄O₆
• 分子量: 564.67200
• 精确质量: 564.29500
• PSA: 100.65000
• LogP: 4.61200
• 折射率: 1.581
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: DMP 777 是一种有效的,选择性的,可口服的 leukocyte elastase 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体内研究: DMP-777处理的大鼠显示H/K-ATP酶染色壁细胞显着减少。随着奥美拉唑的共同给药,DMP-777诱导的壁细胞损失显着改善。经DMP-777处理的动物在眼底中显示出明显的凹陷性增生,其中具有显着的抗淀粉酶,PAS阳性表面粘液细胞的扩增。当DMP-777与奥美拉唑共同给药时,与单独接受DMP-777的大鼠相比,BrdU阳性S期细胞显着减少[1]。在用DMP-777以40mg/kg口服给药猴后,在给药后血浆样品中检测到的唯一立体异构体是起始材料DMP-777,并且在DMP的'a'和'b'位置没有倒置构型。 -777已发生在体内[2]。用DMP-777处理的Mist1 -/-小鼠显示较少的主要细胞到SPEM转换。与对照小鼠相比,用L635处理的Mist1 -/-小鼠显示出显着更少的增殖性SPEM细胞[3]。
• 动物实验: 1A组和1B组接受对照载体而不是奥美拉唑和DMP-777。组2A和2B分别在研究第3天或第3天和第4天每天一次给予DMP-777，并接受对照载体而不是奥美拉唑。在研究第1至3天或第1至4天，每天两次用奥美拉唑治疗组3A和3B，并接受对照载体而不是DMP-777。组4A和4B给予奥美拉唑和DMP-777。在研究第1天和第2天，每天两次用奥美拉唑预处理动物，给药间隔约6小时。在研究第3天（第4A组）或第3天和第4天（第4B组），奥美拉唑与DMP-777共同施用。在DMP-777剂量之前约1小时施用第一剂奥美拉唑。第二剂量是在最后一剂DMP-777后约6小时。在第4天处死组1A，2A，3A和4A。在第5天处死1B，2B，3B和4B组。在尸检前2小时，通过腹膜内注射向所有大鼠施用溴脱氧尿苷（BrdU）。
• 参考文献:

  [1]. Ogawa M, et al. Omeprazole treatment ameliorates oxyntic atrophy induced by DMP-777. Dig Dis Sci. 2006 Mar;51(3):431-9.

  [2]. Zagrobelny J, et al. Separation of the four stereoisomers of a potent inhibitor (L-694,458) of human leukocyte elastase and its determination in human plasma using achiral/chiral chromatography with column switching. J Pharm Biomed Anal. 1998 Sep 1;17(6-7

  [3]. Weis VG, et al. Maturity and age influence chief cell ability to transdifferentiate into metaplasia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Nov 23:ajpgi.00326.2016.

合成路线

上下游产品

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