中文名 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 |
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英文名 | 2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylbenzoic acid |
英文别名 |
salirasib
Farnesylthiosalicylic acid Benzoic acid, 2-[[(2E,6E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-yl]thio]- 2-{[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl]sulfanyl}benzoic acid FTS Lopac-F-8175 2-{[(2E,6E)-3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-yl]sulfanyl}benzoic acid Farnesylthiosalicylate S-farnesylthiosalicylic acid |
描述 | Salirasib是一种 Ras 抑制剂,可特异性抑制致癌激活的Ras和生长因子受体介导的Ras激活,从而抑制Ras依赖性肿瘤生长。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 2.6 μM (PPMTase) |
体外研究 | Salirasib(12.5-100μM)以剂量依赖性方式抑制ELT3细胞的增殖,平均IC50为58.57±4.59μM。 Salirasib对TSC2-无效细胞的作用显然被DN-Rheb模拟,但不被DN-Ras模拟。 Salirasib减少TSC2缺失细胞中的Rheb,并且TSC2表达使细胞免于Salirasib的抑制作用。 Salirasib可降低TSC2无效ELT3细胞中S6K的磷酸化,但不会降低ERK的磷酸化[1]。 Salirasib(50,100,150μM)诱导HCC细胞中细胞生长的剂量和时间依赖性降低。 Salirasib通过调节细胞周期效应物和抑制剂来减少细胞增殖。 Salirasib诱导HepG2和Hep3B细胞凋亡。 salirasib在HCC细胞系中的生长抑制作用与mTOR抑制无关,与ERK或Akt活化无关[2]。 |
体内研究 | Salirasib(40,60或80 mg/kg,po)在体内以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长[1]。 Salirasib(5 mg/kg,ip)显着降低dy2J/dy2Jmice中的Ras表达,并导致Ras表达的增加,这远远低于dy2J/dy2J小鼠中观察到的增加。 Salirasib治疗与dy2J/dy2J小鼠中MMP-2和MMP-9活性的显着抑制相关[2]。 Salirasib(10 mg/kg,ip)在皮下异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长而没有体重减轻[3]。 |
细胞实验 | 对于时间依赖性反应研究,每天用0.05%胰蛋白酶-EDTA收获细胞1至7天,并使用台盼蓝排除法在显微镜下计数。对于剂量反应研究,将细胞在补充有salirasib或DMSO的培养基中孵育3天。根据制造商的说明,使用比色WST-1测定法测定细胞活力。使用GraphPad Prism软件通过非线性回归分析计算与DMSO对照相比50%细胞生长被抑制的IC 50值。 |
动物实验 | 将六周大的雌性无胸腺NMRI nu / nu小鼠圈养在过滤顶部的笼子中并随意接收食物和水。通过将12×小鼠中悬浮于100μLPBS中的5×106 HepG2细胞皮下注射到右下腹侧来产生肿瘤。细胞接种后两周,当可触知的肿瘤建立时,将小鼠分成salirasib处理的(n = 6)和对照组(n = 4)。两只动物在该时间点不发展肿瘤,必须从研究中排除。他们每天腹膜内注射10mg / kg salirasib或类似体积的载体溶液(含有2.5%v / v乙醇的PBS,pH8.0)12天。从治疗的第一天开始,用数字卡尺每周记录肿瘤尺寸三次。肿瘤体积估计如下:V(mm 3)=(长度×宽度2)/ 2。在处死时记录肿瘤重量以评估治疗反应。 |
参考文献 |
密度 | 1.1±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 486.0±45.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 64-66°C |
分子式 | C22H30O2S |
分子量 | 358.537 |
闪点 | 247.7±28.7 °C |
精确质量 | 358.196655 |
PSA | 62.60000 |
LogP | 8.53 |
外观性状 | white to beige |
蒸汽压 | 0.0±1.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.559 |
储存条件 | -20°C Freezer |
水溶解性 | DMSO: soluble20mg/mL, clear |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
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