367514-87-2

• 常用中文名：鲁拉西酮
• 常用英文名：lurasidone
• CAS号：367514-87-2
• 分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S
• 分子量：492.676
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗精神病药
• 发布时间：2018-02-26 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:00:11
• Lurasidone 是 dopamine D₂ 和 5-HT₇ 的拮抗剂，IC₅₀ 值分别为 1.68 和 0.495 nM。 Lurasidone 也是 5-HT_1A 受体的部分激动剂，IC₅₀ 值为 6.75 nM。

名称

• 中文名: 鲁拉西酮
• 英文名: lurasidone
• 英文别名: (1R,2S,6R,7S)-4-{[(1R,2R)-2-{[4-(1,2-Benzothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]methyl}cyclohexyl]methyl}-4-azatricyclo[5.2.1.0]decane-3,5-dione; lurasidone; 4,7-Methano-1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[[(1R,2R)-2-[[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]methyl]cyclohexyl]methyl]hexahydro-, (3aR,4S,7R,7aS)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 623.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₆N₄O₂S
• 分子量: 492.676
• 闪点: 330.8±31.5 °C
• 精确质量: 492.255890
• PSA: 84.99000
• LogP: 4.52
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: 2-8°C， 惰性气体

生物活性

• 描述: Lurasidone 是 dopamine D2 和 5-HT7 的拮抗剂,IC50 值分别为 1.68 和 0.495 nM。 Lurasidone 也是 5-HT1A 受体的部分激动剂,IC50 值为 6.75 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 1.68 nM (dopamine D2), 0.495 nM (5-HT7), 6.75 nM (5-HT1A)[1]

• 体外研究: Lurasidone是多巴胺D2和5-HT7的拮抗剂,IC50分别为1.68±0.09和0.495±0.090 nM。 Lurasidone也是5-HT1A受体的部分激动剂,IC50为6.75±0.97 nM。体外受体结合实验表明,与其他测试的抗精神病药相比,Lurasidone对多巴胺D2和5-HT2A受体具有更高的亲和力。 Lurasidone本身不会增加[35S]GTPγS与多巴胺D2受体膜制剂的结合,但它以浓度依赖性方式拮抗多巴胺刺激的[35S]GTPγS结合,KB值为2.8±1.1 nM [1]。
• 体内研究: Lurasidone剂量依赖性地增加额叶皮层和纹状体中DOPAC /多巴胺的比例,但与纹状体相比,它显示出对额叶皮层的优先作用,尤其是在较高剂量时。 Lurasidone(ED50值2.3至5.0 mg/kg)显示与奥氮平相当的效力(ED50值1.1至5.1 mg/kg),效力高于氯氮平(ED50 9.5至290 mg/kg),效力略低于氟哌啶醇(ED50)值0.44至1.7mg/kg)。 Lurasidone(1至10mg/kg)剂量依赖性地抑制大鼠的条件回避反应(CAR),ED50值为6.3mg/kg。 Lurasidone剂量依赖性地抑制色胺(TRY)诱导的前爪阵癫痫发作和对氯苯丙胺(p-CAMP)诱导的体温过高,ED50值分别为5.6和3.0mg/kg。 Lurasidone(0.3至30 mg/kg)剂量依赖性地显着增加大鼠在冲突试验中接受的休克次数,MED为10 mg/kg(p <0.01)[1]。
• 激酶实验: [35S]进行了在重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的膜中稳定表达的人多巴胺D2L或5-HT1A受体的GTPγS结合实验。在多巴胺（或5-羟色胺）和/或Lurasidone在室温下与含有[35S]GTPγS（D2L为0.05 nM或5-HT1A为0.2 nM）的细胞膜制剂孵育20分钟后不久，通过玻璃过滤器过滤膜用液体闪烁计数器[1]测量与每个过滤器结合的放射性。
• 动物实验: 将SD大鼠单独分离在透明塑料笼中，并在给药或载体后1小时注射甲基苯丙胺（MAP）（1mg / kg ip）。在效果持久性的测试中，在MAP注射前1,2,4和8小时施用Lurasidone。 MAP注射后10分钟测量运动活性80分钟。使用4或5组6至13只大鼠计算50％被测动物抑制MAP诱导的机能亢进的ED50值[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ishibashi T, et al. Pharmacological profile of lurasidone, a novel antipsychotic agent with potent 5-hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A receptor activity. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):171-81.

  [2]. Sakine Atila Karaca, et al. Development of a validated high-performance liquid chromatographic method for the determination of Lurasidone in pharmaceuticals. Marmara Pharm J. 2017;21 (4): 931-937.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn