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1338247-35-0结构式
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  • 常用中文名:BMS-5
  • 常用英文名:LIMKi 3
  • CAS号:1338247-35-0
  • 分子式:C17H14Cl2F2N4OS
  • 分子量:431.287
  • 相关类别: 信号通路 细胞周期/DNA损伤 LIM激酶(LIMK)
  • 发布时间:2016-08-31 10:49:14
  • 更新时间:2024-01-13 21:09:34
  • BMS-5 是一种高效的 LIMK 抑制剂,抑制 LIMK1 和 LIMK2,IC50 分别为 7 nM 和 8 nM。

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中文名 BMS-5
英文名 N-{5-[1-(2,6-Dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]- 1,3-thiazol-2-yl}-2-methylpropanamide
英文别名 N-{5-[1-(2,6-Dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-1,3-thiazol-2-yl}-2-methylpropanamide
Propanamide, N-[5-[1-(2,6-dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]-2-thiazolyl]-2-methyl-
BMS-5
描述 BMS-5 是一种高效的 LIMK 抑制剂,抑制 LIMK1 和 LIMK2,IC50 分别为 7 nM 和 8 nM。
相关类别
靶点

LIMK1:7 nM (IC50)

LIMK2:8 nM (IC50)

体外研究 BMS-5在Nf2ΔEx2小鼠施旺细胞(MSC)中以剂量依赖性方式抑制cofilin-Ser3磷酸化,IC50为~2μM。 BMS-5以剂量依赖性方式降低Nf2ΔEx2MSC活力,IC50为3.9μM,但在相当的BMS-5浓度下不会显着降低对照Nf2flox2/flox2MSCs的活力。在10μMBMS-5时,Nf2ΔEx2MSC活力为40%,而对照组为83%[2]。
体内研究 在情境恐惧条件训练后立即将BMS-5(20或200μM/侧)双侧输注到大鼠的海马中。在恐惧条件反射后48小时测试大鼠的记忆巩固。事后分析显示,与20μM和载体组相比,用200μMBMS-5处理的组表达较低的冷冻水平(P <0.01)[3]。
激酶实验 使用Sf9细胞中的Bac-to-Bac系统将人LIMK1和LIMK2的蛋白激酶结构域表达为谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白。通过放射性磷酸盐掺入生物素化的全长人destrin中,测定化合物1至6(例如BMS-5)对LIMK1和LIMK2蛋白激酶活性的抑制。用25mM HEPES,100mM NaCl,5mM MgCl 2,5mM MnCl2,1μM总ATP,83μg/ mL生物素化脱落素,167ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK1中的浓度系列化合物进行反应,或835 ng / mL谷胱甘肽S-转移酶-LIMK2,在室温下总体积为60μL,持续30分钟(LIMK1)或60分钟(LIMK2)。通过添加140μL的20%TCA / 100mM焦磷酸钠终止反应,并将沉淀物收获到GF / C unifilter板上。加入35μLMicroscint闪烁液后,使用TopCount测定掺入的放射性[1]。
细胞实验 测量细胞膜不对称性。将以6孔格式铺板的Nf2ΔEx2MSCs与2μMBMS-5或DMSO载体一起温育24小时。收获细胞并测定。通过流式细胞术用Violet比率测定法评估质膜不对称性[2]。
动物实验 大鼠[3]使用雄性Wistar大鼠(2-3个月龄,体重290-350g)。 BMS-5在载体溶液(1%DMSO的无菌等渗盐水中)中制备。在输注时,将30号输注针装配到引导插管中,其尖端突出超过引导插管端部1.0mm并且瞄准背海马CA1的锥体细胞层。 1μLBMS-5(20和200μM)或载体(DMSO 1%)的体积在90秒的时间内双侧输注。 BMS-5的剂量基于其IC50值和体外研究。
参考文献

[1]. Ross-Macdonald P, et al. Identification of a nonkinase target mediating cytotoxicity of novel kinase inhibitors. Mol Cancer Ther. 2008 Nov;7(11):3490-8.

[2]. Petrilli A, et al. LIM Domain Kinases as Potential Therapeutic Targets for Neurofibromatosis Type 2.Oncogene. Oncogene. 2014 Jul 3;33(27):3571-82.

[3]. Lunardi P, et al. Effects of Hippocampal LIMK Inhibition on Memory Acquisition, Consolidation, Retrieval, Reconsolidation, and Extinction. Mol Neurobiol. 2017 Jan 13.

密度 1.5±0.1 g/cm3
分子式 C17H14Cl2F2N4OS
分子量 431.287
精确质量 430.023346
PSA 91.54000
LogP 5.97
折射率 1.662
储存条件 2-8℃