1029712-80-8

• 常用中文名：苯扎米特
• 常用英文名：Capmatinib (INCB28060)
• CAS号：1029712-80-8
• 分子式：C₂₃H₁₇FN₆O
• 分子量：412.419
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-05-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-09 00:13:19
• Capmatinib (INCB28060) 是一种有效的选择性c-MET 激酶抑制剂。Capmatinib (INCB28060) 抑制 c-MET 激酶活性,平均IC50 为 0.13 nM。

名称

• 中文名: 苯扎米特
• 英文名: 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide
• 中文别名: 卡马替尼; 2-氟-N-甲基-4-[7-[(喹啉-6-基)甲基]咪唑并[1,2-b]-[1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺
• 英文别名: 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide; 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazolo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide; cc-219; Benzamide; Capmatinib; QC-7530; UNII-TY34L4F9OZ; 2-fluoro-N-methyl-4-[(7-quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b]triazin-2-yl]benzamide; 2-Fluoro-N-methyl-4-[7-(6-quinolinylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide; INC-280; 2-fluoro-N-methyl-4-{7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2- b][1,2,4]triazin-2-yl}benzamide; INCB28060; 2-Fluoro-N-methyl-4-[7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b]-[1,2,4]triazin-2-yl]benzamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₃H₁₇FN₆O
• 分子量: 412.419
• 精确质量: 412.144775
• PSA: 88.56000
• LogP: -0.12
• 折射率: 1.717
• 储存条件: 2~8℃

生物活性

• 描述: Capmatinib (INCB28060) 是一种有效的选择性c-MET 激酶抑制剂。Capmatinib (INCB28060) 抑制 c-MET 激酶活性,平均IC50 为 0.13 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.13 nM (c-MET)[1]

• 体外研究: Capmatinib(INCB28060)抑制c-MET磷酸化,IC50值约为1nM,浓度约4nM抑制c-MET超过90％。 Capmatinib(INCB28060)抑制SNU-5活力或增殖,平均IC50值为1.2nM,计算的IC90值为4.6nM Capmatinib(INCB28060)阻止HGF刺激的H441细胞迁移,IC50约为2nM。同样,在16nM Capmatinib(INCB28060)的浓度下几乎没有细胞迁移。 Capmatinib(INCB28060)有效且特异性地抑制c-MET酶活性,c-MET介导的信号转导和肿瘤细胞的c-MET依赖性肿瘤表型。 Capmatinib(INCB28060)在耐受良好的剂量下在c-MET依赖性肿瘤模型中表现出强的抗肿瘤活性。 Capmatinib(INCB28060)表现出皮摩尔酶效力,并且对c-MET具有高度特异性,对大量人类激酶具有超过10,000倍的选择性。 Capmatinib(INCB28060)有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移,并有效诱导细胞凋亡[1]。
• 体内研究: 口服卡马替尼(INCB28060)导致c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中c-MET磷酸化和肿瘤生长的时间和剂量依赖性抑制,并且该抑制剂在达到完全肿瘤抑制的剂量下具有良好的耐受性。此外,每天10mg/kg Capmatinib(INCB28060)的给药导致10只U-87MG荷瘤小鼠中的6只出现部分消退。值得注意的是,在S114和U-87MG模型中,肿瘤生长抑制随着化合物暴露的增加而增加,并且只有当化合物暴露持续超过c-MET抑制的90％时才能实现肿瘤消退。在这些研究中,Capmatinib(INCB28060)在治疗期间的所有剂量都具有良好的耐受性,没有明显毒性或体重减轻的证据[1]。
• 细胞实验: 在活力测定中使用的最佳细胞密度是针对个体细胞系预先确定的。为了确定化合物效力，将细胞以适当的密度接种到含有1％至2％FBS的培养基中的96孔微量培养板中，并补充连续稀释的Capmatinib（INCB28060），终体积为100μL/孔。孵育72小时后，向每个孔中加入24μLCellTiter96 AQueous One Solution，并将板在37℃培养箱中温育2小时。使用酶标仪在490nm处以650nm的波长校正在线性范围内测量光密度。使用GraphPad Prism软件[1]计算IC50值。
• 动物实验: 小鼠[1]给予荷瘤小鼠口服给药，每天两次用1,3,10或30mg / kg游离碱Capmatinib（INCB28060）在5％DMAC中在0.5％甲基纤维素中重建长达2周。在整个研究中监测体重作为毒性/发病率的总量度。使用下式计算肿瘤生长抑制（以百分比表示）:( 1 - [（体积（处理）/体积（载体）]）×100。
• 参考文献:

  [1]. Liu X, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

1029714-88-2 74-89-5 ~84% 1029712-80-8

文献：Weng, Lingkai; Qiao, Lei; Zhou, Jiacheng; Liu, Pingli; Pan, Yongchun Patent: US2009/291956 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 24-25 ;

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