1000023-04-0

• 常用中文名：Voruciclib
• 常用英文名：Voruciclib
• CAS号：1000023-04-0
• 分子式：C₂₂H₁₉ClF₃NO₅
• 分子量：469.83800
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2017-09-29 10:25:44
• 更新时间：2024-01-10 15:02:15
• Voruciclib 是一种临床阶段的,具有口服活性和选择性 CDK 抑制剂,Ki 为 0.626 nM-9.1 nM。Voruciclib 可以有效阻断 MCL-1 的转录调节子 CDK9。Voruciclib 抑制多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。

名称

• 英文名: 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one
• 英文别名: UNII-W66XP666AM; Voruciclib

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₉ClF₃NO₅
• 分子量: 469.83800
• 精确质量: 469.09000
• PSA: 94.14000
• LogP: 4.26130
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Voruciclib 是一种临床阶段的,具有口服活性和选择性 CDK 抑制剂,Ki 为 0.626 nM-9.1 nM。Voruciclib 可以有效阻断 MCL-1 的转录调节子 CDK9。Voruciclib 抑制多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK9/cyc T2:0.626 nM (IC50)

  CDK9/CycT1:1.68 nM (IC50)

  CDK6/cycD1:2.92 nM (IC50)

  CDK4/Cyc D1:3.96 nM (IC50)

  CDK1/cycB:5.4 nM (IC50)

  CDK1/cyc A:9.1 nM (IC50)

• 体外研究: Voruciclib(0.5-5μM；6小时)在ABC和GCB亚型中显示MCL-1的靶向下调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：U2932、RIVA、OCI-LY10细胞(ABC亚型)、NU-DHL-1、SU-DHL-4、SU-DHL-6细胞(GCB亚型)浓度：0.5μM、1μM、2μM、3μM、4μM、5μM培养时间：6小时结果：ABC和GCB亚型中MCL-1均呈靶向性下调。
• 体内研究: 与单独使用U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1药物(每周6天,连续4周)相比,盐酸沃鲁西林(200 mpk；经口灌胃)和Venetoclax(分别为10 mpk、1 mpk、50 mpk、25 mpk,在U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1)联合使用可增强肿瘤生长抑制作用,和NU-DHL-1型(每周5天,连续3周)DLBCL[1]。动物模型：ABC亚型(U2932,RIVA,OCI-LY10),GCB亚型(SU-DHL-4,NU-DHL-1)异种移植于雌性NOD。CB17-Prkdcscid/NCrHsd小鼠剂量：200 mpk给药：灌胃；U2932,RIVA,SU-DHL-4(6天/周,4周),OCI-LY10(6天/周,2周),结果：除OCI-LY10模型外,U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1模型均能增强肿瘤生长抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. Dey J, et al. Voruciclib, a clinical stage oral CDK9 inhibitor, represses MCL-1 and sensitizes high-risk Diffuse Large B-cell Lymphoma to BCL2 inhibition. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18007.