1000023-05-1

• 常用中文名：Voruciclib盐酸盐
• 常用英文名：Voruciclib hydrochloride
• CAS号：1000023-05-1
• 分子式：C₂₂H₂₀Cl₂F₃NO₅
• 分子量：506.30
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2017-04-25 01:18:25
• 更新时间：2024-01-08 22:07:01
• Voruciclib hydrochloride 是一种临床阶段口服的 CDK9 抑制剂。Voruciclib hydrochloride 抑制多个弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。

名称

• 中文名: Voruciclib盐酸盐
• 英文名: 2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one,hydrochloride
• 英文别名: Voruciclib hydrochloride; UNII-8BEP29W01U

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₀Cl₂F₃NO₅
• 分子量: 506.30
• 精确质量: 505.06700
• PSA: 94.14000
• LogP: 5.06330

生物活性

• 描述: Voruciclib hydrochloride 是一种临床阶段口服的 CDK9 抑制剂。Voruciclib hydrochloride 抑制多个弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK9/CycT1:1.68 nM (Ki)

  CDK9/cyc T2:0.626 nM (Ki)

  CDK4/Cyc D1:3.96 nM (Ki)

  CDK1/cycB:5.4 nM (Ki)

  CDK1/cyc A:9.1 nM (Ki)

  CDK6/cycD1:2.92 nM (Ki)

• 体外研究: Voruciclib盐酸盐(0.5-5μM; 6小时)显示ABC和GCB亚型中MCL-1的靶向下调[1]。每个目标的Ki值,如CDK9/cyc T2,CDK9/cyc T1,CDK6/cyc D1,CDK4/cyc D1,CDK1/cyc B和Voruciclib盐酸盐的CDK1/cyc A为0.626 nM,1.68 nM,2.92 nM, 3.96 nM,5.4 nM,9.1 nM,分别为[1]。蛋白质印迹分析细胞系：U2932,RIVA,OCI-LY10细胞(ABC亚型),NU-DHL-1,SU-DHL-4,SU-DHL-6细胞(GCB亚型)[1]浓度：0.5μM,1 μM,2μM,3μM,4μM,5μM孵育时间：6小时结果：显示ABC和GCB亚型中MCL-1的靶向下调。
• 体内研究: Voruciclib盐酸盐(200mpk;口服强饲法)和Venetoclax(分别在U2932,RIVA,SU-DHL-4和NU-DHL-1中10mpk,1mpk,50mpk,25mpk)的组合导致增强肿瘤生长抑制与U2932单独使用的药物,RIVA,SU-DHL-4(每周6天,持续4周)和NBC-DHL-1模型(每周5天,持续3周)的DLBCL相比[1]。动物模型：ABC亚型(U2932,RIVA,OCI-LY10),在雌性NOD.CB17-Prkdcscid/NCrHsd小鼠中异种移植的GCB亚型(SU-DHL-4,NU-DHL-1)剂量：200mpk给药：口服强饲; U2932,RIVA,SU-DHL-4(每周六天,持续4周),OCI-LY10(每周六天,持续2周),NU-DHL-1(每周五天,持续3周)结果：与除OCI-LY10模型外,Venetoclax在U2932,RIVA,SU-DHL-4和NU-DHL-1模型中增强肿瘤生长抑制。
• 参考文献:

  [1]. Dey J, et al. Voruciclib, a clinical stage oral CDK9 inhibitor, represses MCL-1 and sensitizes high-risk Diffuse Large B-cell Lymphoma to BCL2 inhibition. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18007.