1055986-67-8

• 常用中文名：Amuvatinib盐酸盐
• 常用英文名：Amuvatinib hydrochloride
• CAS号：1055986-67-8
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃S_.xHCl
• 分子量：483.97000
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Kit
• 发布时间：2016-12-28 05:02:04
• 更新时间：2024-01-11 14:29:03
• Amuvatinib hydrochloride (MP470 hydrochloride) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 c-Kit (D816V),c-Kit (D816H),c-Kit (V560G),c-Kit (V654A),PDGFRα (D842V),PDGFRα (V561D),IC50 分别为 950 nM,10 nM,34 nM,127 nM,81 nM 和 40 nM。具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: Amuvatinib盐酸盐
• 英文名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide,hydrochloride
• 英文别名: Amuvatinib hydrochloride; Amuvatinib HCl; MP-470.HCL; UNII-14L8O2K12B; HPK56

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₁N₅O₃S_.xHCl
• 分子量: 483.97000
• 精确质量: 483.11300
• PSA: 115.02000
• LogP: 4.51760
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Amuvatinib hydrochloride (MP470 hydrochloride) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 c-Kit (D816V),c-Kit (D816H),c-Kit (V560G),c-Kit (V654A),PDGFRα (D842V),PDGFRα (V561D),IC50 分别为 950 nM,10 nM,34 nM,127 nM,81 nM 和 40 nM。具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
• 靶点:

  PDGFRαV561D:40 nM (IC50)

  PDGFRαD842V:81 nM (IC50)

  c-KitD816H:10 nM (IC50)

  c-KitV560G:34 nM (IC50)

  c-KitV654A:127 nM (IC50)

  c-KitD816V:950 nM (IC50)

• 体外研究: MP470是一种新型受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,已显示出对多种癌细胞系的生长抑制活性。 MP470对LNCaP和PC-3细胞有效,IC50分别为~4μM和8μM。当厄洛替尼(10μM)与不同剂量的MP470组合时,MP470的IC50在LNCaP细胞上降至2μM[2]。 Akt活性(通过Ser473上的磷酸化测量)仅通过10μMMP470显着降低,但不会被厄洛替尼或甲磺酸伊马替尼(IM)降低。此外,MP470加Erlotinib完全消除了LNCaP细胞中的Akt磷酸化,Akt的总蛋白水平不变[2]。
• 体内研究: 每个具有12只小鼠的四个LNCaP异种移植物臂腹膜内给予DMSO(对照)或埃罗替尼80mg/kg或MP470 50mg/kg或厄洛替尼80mg/kg加MP470 50mg/kg每天2周,然后进一步观察11天MP470或厄洛替尼的单独治疗显示出适度的肿瘤生长抑制(TGI),而MP470加厄洛替尼对TGI有显着影响(45-65％)。然而,由于使用高剂量的MP470,在治疗结束时或研究结束时,组合臂中仅有5只或1只小鼠存活。因此,对于组合治疗,MP470剂量降低至10mg/kg或20mg/kg。接受10mg/kg MP470 + 80mg/kg厄洛替尼的组中的TGI与对照组没有显着差异。然而,与对照组相比,接受20mg/kg MP470 + 80mg/kg厄洛替尼的小鼠具有显着的TGI [p = 0.01] [2]。
• 参考文献:

  [1]. David J. Bearss, et al. Pharmaceutical formulations comprising salts of a protein kinase inhibitor and methods of using same. US20080226747A1.

  [2]. Qi W, et al. MP470, a novel receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with Erlotinib inhibits the HER family/PI3K/Akt pathway and tumor growth in prostate cancer. BMC Cancer. 2009 May 11;9:142.