55-03-8

• 常用中文名：L-甲状腺素钠盐五水合物
• 常用英文名：L-Thyroxine sodium
• CAS号：55-03-8
• 分子式：C₁₅H₂₀I₄NNaO₉
• 分子量：798.852
• 相关类别： 原料药 激素及调节内分泌功能类药 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 发布时间：2018-06-27 09:19:44
• 更新时间：2024-01-02 17:36:37
• L-Thyroxine sodium (Levothyroxine sodium) 是一种合成的甲状腺激素,用于甲状腺功能减退症的研究。DIO 酶将 L-Thyroxine (T4) 转化成具有生物活性的三碘甲状腺氨酸 (T3)。

名称

• 中文名: L-甲状腺素钠盐五水合物
• 英文名: levothyroxine sodium anhydrous
• 中文别名: 左甲状腺素钠; L-甲状腺素钠; L-甲状腺素钠五水合物
• 英文别名: Sodium l-thyroxin; L-3,3',5,5'-Tetraiodothyronine Sodium Salt; L-Thyroxine monosodium salt; Levaxin; Euthyrox; L-Tyrosine, O- (4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)-3,5-diiodo-, monosodium salt; Sodium Levothyroxine; Eltroxin; Thyro-Tabs; O-(4-Hydroxy-3,5-diiodophenyl)-3,5-diiodo-L-tyrosine Monosodium Salt; Levothroid; L-Tyrosine, O-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)-3,5-diiodo-, sodium salt (1:1); EINECS 200-221-4; SODIUM L-THYROXINE; Synthroid; L-Thyroxine sodium salt; Sodium (2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoate; Levothyroxine sodium; Oroxine; (S)-2-Amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propionic Acid Sodium Salt Pentahydrate; Levoxyl

物化性质

• 沸点: 576.3ºC at 760 mmHg
• 熔点: 207-210 (dec.)(lit.)ºC
• 分子式: C₁₅H₂₀I₄NNaO₉
• 分子量: 798.852
• 闪点: 302.3ºC
• 精确质量: 798.668579
• PSA: 141.76000
• LogP: 3.60140
• 更多:

  1.性状：白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，无味，有吸湿性，在空气中稳定。

  2.饱和溶液的pH值：8.35-9.35。

  3.熔点（℃）：233-236(分解)。

  4.相对密度(d²⁰)：2.381。

  5.比旋光度：[α]²⁰_D-4.4°(3%，70%乙醇)。

  6.溶解性：易溶于酸、碱溶液，可溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。

生物活性

• 描述: L-Thyroxine sodium (Levothyroxine sodium) 是一种合成的甲状腺激素,用于甲状腺功能减退症的研究。DIO 酶将 L-Thyroxine (T4) 转化成具有生物活性的三碘甲状腺氨酸 (T3)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> 其他 >> 甲状腺激素受体
• 体内研究: 脱碘酶(DIOs)催化甲状腺素(pro-hormone)转化为活跃的甲状腺激素,与促甲状腺激素(TSH)水平有关。DIO1和DIO2催化甲状腺激素分泌的激活,而DIO3则起到抑制分泌的作用。垂体分泌的负反馈和DIOS1的负反馈起关键作用。已知L-甲状腺素(T4)和三碘甲状腺素(T3)激素可调节离子通道、泵和调节收缩蛋白的表达。此外,甲状腺激素已被证明影响钙稳态和负责兴奋和收缩的流量,而L-甲状腺素和三碘甲状腺素调节其药理学控制和分泌。在喂食无碘饲料12周的大鼠中,与标准饲料喂养的对照组相比,三碘甲状腺素和L-甲状腺素水平显著降低(p<0.001)。在低剂量L-甲状腺素治疗组中,观察到L-甲状腺素水平增加(p=0.02),而三碘甲状腺素水平与对照组几乎相同(p=0.19)。与未经治疗的甲状腺功能减退组相比,大剂量L-甲状腺素治疗的大鼠的三碘甲状腺素和L-甲状腺素循环浓度均显著增加(分别为p<0.001和p=0.004),并且与对照值相比,L-甲状腺素水平显著增加(p=0.03)[2]。
• 参考文献:

  [1]. Arici M, et al. Association between genetic polymorphism and levothyroxine bioavailability in hypothyroid patients. Endocr J. 2018 Mar 28;65(3):317-323.

  [2]. Corriveau S, et al. Levothyroxine treatment generates an abnormal uterine contractility patterns in an in vitro animalmodel. J Clin Transl Endocrinol. 2015 Sep 9;2(4):144-149.

MSDS

L-甲状腺素钠盐五水合物 修改号码：6 模块1. 化学品 产品名称： L-Thyroxine Sodium Salt Pentahydrate 修改号码： 6 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 急性毒性（经皮） 第3级 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述皮肤接触或吞咽会中毒。 造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 [储存]存放处须加锁。 L-甲状腺素钠盐五水合物 修改号码：6 模块2. 危险性概述 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： L-甲状腺素钠盐五水合物 百分比： .... CAS编码： 55-03-8 俗名： (S)-2-Amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propionic Acid Sodium Salt Pentahydrate , Sodium (S)-2-Amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5- diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propionate Pentahydrate 分子式： C15H10I4NNaO4·5H2O 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放于惰性气体环境中。 防湿。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 L-甲状腺素钠盐五水合物 修改号码：6 模块7. 操作处置与储存 光敏, 易湿 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 极淡的黄色-红黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 碘化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-rat LD50:20 mg/kg scu-rat LD50:50 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: XP3583000 模块12. 生态学信息 生态毒性： L-甲状腺素钠盐五水合物 修改号码：6 模块12. 生态学信息 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : XP3583000 CHEMICAL NAME : Thyroxine, monosodium salt, L- CAS REGISTRY NUMBER : 55-03-8 LAST UPDATED : 199710 DATA ITEMS CITED : 15 MOLECULAR FORMULA : C15-H11-I4-N-O4.Na MOLECULAR WEIGHT : 799.86 WISWESSER LINE NOTATION : QR BI FI DOR BI FI D1YZVO &-NA- HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 14 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Cardiac - change in rate Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : AJEMEN American Journal of Emergency Medicine. (WB Saunders, Philadelphia, PA) V.1- 1983- Volume(issue)/page/year: 3,297,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Endocrine - evidence of thyroid hypofunction REFERENCE : AJEMEN American Journal of Emergency Medicine. (WB Saunders, Philadelphia, PA) V.1- 1983- Volume(issue)/page/year: 3,297,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 449 ug/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - pulse rate increase, without fall in BP Vascular - BP elevation not characterized in autonomic section REFERENCE : AEMED3 Annals of Emergency Medicine. (American College of Emergency Physicians, 1125 Executive Circle, Irving, TX 75038) Volume(issue)/page/year: 14,1114,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 117 ug/kg/60D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - headache REFERENCE : AJDCAI American Journal of Diseases of Children. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1-80(3), 1911-50; V.100- 1960- Volume(issue)/page/year: 138,927,1984 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 20 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - excitement Cardiac - pulse rate increase, without fall in BP Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase REFERENCE : AJDCAI American Journal of Diseases of Children. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1-80(3), 1911-50; V.100- 1960- Volume(issue)/page/year: 141,1025,1987 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 20 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,905,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,905,1982 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 6750 ug/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) Reproductive - Effects on Newborn - other postnatal measures or effects REFERENCE : BNEOBV Biology of the Neonate. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.15- 1970- Volume(issue)/page/year: 31,71,1977 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 2 mg/kg SEX/DURATION : female 9-10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death REFERENCE : DPTHDL Developmental Pharmacology and Therapeutics. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,17,1981 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Parenteral DOSE : 8 mg/kg SEX/DURATION : female 9-10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death REFERENCE : JDREAF Journal of Dental Research. (International Assoc. for Dental Research, 734 15th St., NW, Suite 809, Washington, DC 20005) V.1- 1919- Volume(issue)/page/year: 53(Spec Iss),541,1974 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular DOSE : 30 ug/kg SEX/DURATION : female 28-30 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - respiratory system Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth REFERENCE : BNEOBV Biology of the Neonate. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.15- 1970- Volume(issue)/page/year: 22,161,1973 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 80525 No. of Facilities: 68 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 6 No. of Employees: 2770 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 80525 No. of Facilities: 131 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 4 No. of Employees: 2447 (estimated) No. of Female Employees: 1413 (estimated)

安全

• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: UN 2811
• WGK德国: 3
• RTECS号: YP2833760
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)

合成路线

51-48-9 ~99% 55-03-8

文献：CADILA PHARMACEUTICALS LTD. Patent: WO2009/136249 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 5 ;

上下游产品

上游产品  1
51-48-9
下游产品  0

制备

将9.30gN-乙酰基-L-二碘醋氨酰胺悬浮于100ml0.05mol/L硼酸和100ml乙醇中，用2mol氢氧化钠溶液调至pH10.5，使固体物溶解。加入15%（重量）一结晶水硫酸镁充氧加热至44℃，充氧保温约24h后收集沉淀物，分除催化剂，得N-乙酰基-L-甲状腺素酰胺，收率30.6%。在冰乙酸-盐酸内回流水解，除去二个酰胺基，得L-甲状腺素钠盐。