1192500-31-4

• 常用中文名：阿维巴坦
• 常用英文名：Avibactam
• CAS号：1192500-31-4
• 分子式：C₇H₁₁N₃O₆S
• 分子量：265.244
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2018-05-22 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 11:20:41
• Avibactam是_beta_-内酰胺酶抑制剂,具有抗菌活性。

名称

• 中文名: 阿维巴坦
• 英文名: avibactam
• 英文别名: (2S,5R)-7-Oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide; 1,6-Diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide, 7-oxo-6-(sulfooxy)-, (2S,5R)-; (E)-7-fluoro-3-methylhept-4-en-2-one; (2S,5R)-7-Oxo-6-(sulfooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbox amide; 4-Hepten-2-one,7-fluoro-3-methyl-,(E); trans-7-fluoro-3-methyl-4-hepten-2-one; Avibactam; (1R,2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-6-yl hydrogen sulfate; trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide; Sulfuric acid, mono[(1R,2S,5R)-2-(aminocarbonyl)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-6-yl] ester; Avibactam (free acid)

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 分子式: C₇H₁₁N₃O₆S
• 分子量: 265.244
• 精确质量: 265.036865
• PSA: 139.61000
• LogP: -3.20
• 折射率: 1.679
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Avibactam是_beta_-内酰胺酶抑制剂,具有抗菌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 8 nM (TEM-1), 5 nM (CTX-M-15)[1]

• 体外研究: Avibactam(NXL104)是一种抗菌活性很低的分子,可抑制A类和C类β-内酰胺酶。除了金属类型和不动杆菌OXA碳青霉烯酶外,Avibactam还能灭活最重要的β-内酰胺酶[2]。
• 体内研究: Avibactam钠显示出缓慢的活性恢复,解离率为0.045±0.022min-1,转化为停留时间半衰期(tt1/2)为16±8min。 Avibactam的测量解离速率表明,通过水解或可逆性发生缓慢的脱酰作用,与以前报道的Avibactam抑制TEM-1的超长t1/2值> 1或> 7 d相反[1]。 Avibactam是一种新型有希望的β-内酰胺酶抑制剂,可克服β-内酰胺酶引起的耐药性。小鼠肌肉内感染大约106 CFU的铜绿假单胞菌进入大腿或鼻内引起肺炎,并给予8种不同(单一)皮下剂量的头孢他啶和阿维巴坦,各种浓度范围为1至128 mg/kg体重增加了2倍。头孢他啶在终末期血浆中的平均估计半衰期为0.28小时(标准差,0.02小时),而艾比西坦的平均估计半衰期为0.24小时(标准差,0.04小时)。分配量分别为0.80升/ kg(SD,0.14升/ kg)和1.18升/ kg(SD,0.34升/ kg)[3]。
• 激酶实验: 在200μL反应体积中，1μMTEM-1在有和没有5μMAvibactam的情况下在37°C温育5分钟，并进行两个超滤滤筒（UFC）步骤以去除过量的抑制剂（Ultrafree-0.5与Biomax膜，5 -kDa截止）。在4℃下以10,600×g离心8分钟。在每个超滤步骤后，用180μL测定缓冲液稀释20μL保留物以恢复原始酶浓度。经过两次UFC处理后，游离Avibactam的量通过液相色谱/ MS / MS定量，发现<原始浓度的<5％。 UFC期间蛋白质的损失通过测量酰基 - 酶样品中的TEM-1活性（4,000倍稀释）与非UFC处理的酶相比来评估，并且发现损失<5％[1]。
• 细胞实验: 将来自过夜肉汤培养物的细胞（~109cfu）涂布在Mueller-Hinton琼脂上，其中补充有（i）Ceftaroline加Avibactam（1或4mg / L），1-16×MIC或（ii）Ceftaroline 1或4 mg / L加Avibactam，1-8倍，将Ceftaroline MIC降至1或4 mg / L所需的浓度。在孵育过夜后计数菌落并保留代表[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]将Avibactam在无菌水中重构成5,120mg / L的储备溶液，并在Mueller-Hinton肉汤中制备另外的溶液。在实验中使用7至8周龄且体重20至25g的远交雌性CD-1小鼠。使用八种剂量组合。对于感染大腿的动物，头孢他啶和阿维西坦的组合为16 / 4,8 / 1,44 / 32和2/128mg / kg。对于肺感染的小鼠，使用32 / 16,4 / 2,128 / 8和1/64mg / kg各组分的组合。选择这些组合是为了检测两种化合物（头孢他啶和Avibactam）之间可能的药代动力学相互作用，并涵盖各种化合物的各种剂量。
• 参考文献:

  [1]. Ehmann DE, et al. Avibactam is a covalent, reversible, non-β-lactam β-lactamase inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 17;109(29):11663-8.

  [2]. Livermore DM, et al. Characterization of β-lactamase and porin mutants of Enterobacteriaceae selected with ceftaroline + avibactam (NXL104). J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1354-8.

  [3]. Berkhout J, et al. Pharmacokinetics and penetration of ceftazidime and avibactam into epithelial lining fluid in thigh- and lung-infected mice. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2299-304.