148-72-1

• 常用中文名：硝酸毛果芸香碱
• 常用英文名：Pilocarpine nitrate
• CAS号：148-72-1
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量：271.27000
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 拟胆碱药
• 发布时间：2018-08-06 10:18:23
• 更新时间：2024-01-02 17:18:15
• Pilocarpine nitrate 是一种选择性的 M3 型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3 muscarinic receptor) 激动剂。

名称

• 中文名: 毛果芸香碱 硝酸盐
• 英文名: Pilocarpine nitrate salt
• 中文别名: 硝酸毛果芸香碱
• 英文别名: MFCD00078497; (3S,4R)-3-Ethyl-4-((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one nitrate; Pilocarpine nitrate; EINECS 205-723-7

物化性质

• 沸点: 520.5ºC at 760 mmHg
• 熔点: 173,5-174°C
• 分子式: C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量: 271.27000
• 闪点: 268.6ºC
• 精确质量: 271.11700
• PSA: 110.17000
• LogP: 1.33730
• 蒸汽压: 1.16E-11mmHg at 25°C
• 折射率: 81 ° (C=2, H2O)
• 储存条件:

  密封于干燥阴凉处保存。

• 稳定性:

  常温常压下稳定。

• 水溶解性: H2O: 0.1 g/mL, clear, very faintly yellow
• 计算化学:

  四、计算化学数据：

  1、 氢键供体数量：1

  2、 氢键受体数量：6

  3、 可旋转化学键数量：3

  4、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：108

  5、 重原子数量：19

  6、 表面电荷：0

  7、 复杂度：270

  8、 同位素原子数量：0

  9、 确定原子立构中心数量：2

  10、 不确定原子立构中心数量：0

  11、 确定化学键立构中心数量：0

  12、 不确定化学键立构中心数量：0

  13、 共价键单元数量：2

• 更多:

  一、物性数据：

  1.性状：无色晶体或白色有光泽的结晶粉末。无臭。味苦。露于空气中无变化，遇光易变质。

  2.熔点：174~178℃。

  3.溶解性：易溶于水，水溶液呈弱酸性反应。稍溶于乙醇。不溶于乙醚或氯仿。

生物活性

• 描述: Pilocarpine nitrate 是一种选择性的 M3 型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3 muscarinic receptor) 激动剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  M3 muscarinic receptor[1]

• 体外研究: 为了评估毛果芸香碱的细胞毒性,分别通过光学显微镜和MTT测定检查人角膜基质(HCS)细胞的形态和活力。形态学观察显示暴露于毛果芸香碱的浓度为0.625至20g/L的HCS细胞表现出剂量和时间依赖性的增殖迟缓和形态学异常,例如细胞收缩,细胞质空泡化,从培养基质中脱离,最终死亡,而没有暴露于浓度为0.625g/L的毛果芸香碱和对照之间观察到明显的差异。 MTT法检测结果显示,暴露于毛果芸香碱后,HCS细胞的活力随着时间和浓度的增加而降低至0.625 g/L以上(P <0.01或0.05),而毛果芸香碱处理的HCS细胞的活力低于0.625 g/L显示对照没有显着差异[2]。部分毒蕈碱激动剂毛果芸香碱引起浓度依赖性松弛,在大鼠尾动脉的分离段中EC50为2.4 mM,其中用去氧肾上腺素(10至200 nM)收缩[3]。
• 体内研究: 检测毛果芸香碱诱导的对照大鼠(CN)和运动(EX)大鼠的唾液分泌。毛果芸香碱在EX大鼠中诱导的唾液量显着高于CN大鼠(P <0.01)。相反,EX大鼠唾液中Na +浓度显着低于CN大鼠(P <0.05)[1]。
• 细胞实验: 通过MTT测定确定细胞活力。简而言之，将HCS细胞以1×10 4个细胞/100μL/孔的密度接种到96孔培养板（Nunc）中，并进行培养和处理。以4小时的间隔，将含有毛果芸香碱（0.625至20g / L）的培养基完全替换为含有1.0g / L MTT的100μL无血清DMEM / F12培养基，并将细胞在37℃下在黑暗中孵育。持续4小时。在小心丢弃含有MTT的培养基后，加入150μLDMSO以在37℃在黑暗中溶解产生的甲crystals晶体15分钟，并用Multiskan GO酶标仪读取490nm处的吸光度[2]。 。
• 动物实验: 大鼠[1]将10周龄雄性Wistar大鼠分为两组中的一组，运动（EX，n = 6）和对照（CN，n = 6）。将EX大鼠在带有滚轮（SN-451）的笼子中保持40天，允许它们进行自愿运动，同时将CN大鼠保持在笼子中并锁定行驶轮。在第40天，毛果芸香碱诱导的唾液测量如下。简而言之，将大鼠麻醉，将预先称重的棉花舌下放入口中，腹膜内注射毛果芸香碱（0.5mg / kg）以诱导唾液分泌。然后每10分钟更换一个棉球1小时。将收集的棉球再次称重，并通过从最终重量中减去初始值来计算分泌的唾液的质量。
• 参考文献:

  [1]. Matsuzaki K, et al. Daily voluntary exercise enhances pilocarpine-induced saliva secretion and aquaporin 1 expression in rat submandibular glands. FEBS Open Bio. 2017 Dec 7;8(1):85-93.

  [2]. Yuan XL, et al. Cytotoxicity of pilocarpine to human corneal stromal cells and its underlying cytotoxic mechanisms. Int J Ophthalmol. 2016 Apr 18;9(4):505-11.

  [3]. Tonta MA, et al. Pilocarpine-induced relaxation of rat tail artery by a non-cholinergic mechanism and in the absence of an intact endothelium. Br J Pharmacol. 1994 Jun;112(2):525-32.

毒性和生态

毒理学数据: 二、毒理学数据： 1、急性毒性：小鼠静脉LD50：345 mg/kg； 大鼠经口LD50：911 mg/kg 2、 生殖毒性：大鼠皮下TDLo：2200 mg/kg 生态学数据: 三、生态学数据： 其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TK1455000 CHEMICAL NAME : Pilocarpine, mononitrate CAS REGISTRY NUMBER : 148-72-1 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 10 MOLECULAR FORMULA : C11-H16-N2-O2.H-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 271.31 WISWESSER LINE NOTATION : T5OVTJ C2 D1- ET5N CNJ A1 &WNO HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 911 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - fluid intake Kidney, Ureter, Bladder - urine volume decreased TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 345 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 15600 mg/kg/15W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 2200 mg/kg SEX/DURATION : female 1-22 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - skin and skin appendages TYPE OF TEST : Micronucleus test TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 8 mg/kg REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 344,103,1995 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 81934 No. of Facilities: 42 (estimated) No. of Industries: 2 No. of Occupations: 4 No. of Employees: 980 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 81934 No. of Facilities: 22 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 2 No. of Employees: 1525 (estimated) No. of Female Employees: 1273 (estimated)

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300 + H330
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417-P260-P304 + P340 + P310-P403 + P233
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S1-S25-S45
• 危险品运输编码: 3087
• WGK德国: 3
• RTECS号: TK1455000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2934999090

合成路线

1192231-13-2 ~% 148-72-1

文献：Tetrahedron, , vol. 65, # 39 p. 8283 - 8296

制备

可由植物毛果芸香提取毛果芸香碱后，再用硝酸处理而制得。

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%