467-77-6

• 常用中文名：狗牙花定碱
• 常用英文名：Coronaridine
• CAS号：467-77-6
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量：338.44300
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 Wnt信号
• 发布时间：2017-05-26 12:49:05
• 更新时间：2024-01-04 17:50:56
• Coronaridine是一种iboga型生物碱,通过降低β-连环蛋白表达抑制wnt信号通路[1]。

名称

• 中文名: 狗牙花定碱
• 英文名: Coronaridine
• 中文别名: 伊菠胺-18-羧酸甲酯
• 英文别名: cornigerine; 1,2-(methylenedioxy)-1,2-dimethylcolchicine; Dihydrocatharanthin; (+-)-Coronaridin; (-)-1,2-(Methylenedioxy)-1,2-didemethoxycolchicine; ibogamine-18-carboxylic acid methyl ester; Acetamide,N-(6,7,8,10-tetrahydro-4,11-dimethoxy-10-oxoheptaleno(1,2-e)-1,3-benzodioxol-8-yl)-,(S); n-(4,11-dimethoxy-10-oxo-6,7,8,10-tetrahydroheptaleno[1',2':3,4]benzo[1,2-d][1,3]dioxol-8-yl)acetamide; Catharanthin; EINECS 207-398-7

物化性质

• 密度: 1.24g/cm3
• 沸点: 488.1ºC at 760 mmHg
• 熔点: 92-93 ºC
• 分子式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.44300
• 闪点: 249ºC
• 精确质量: 338.19900
• PSA: 45.33000
• LogP: 3.19310
• 蒸汽压: 1.12E-09mmHg at 25°C
• 折射率: 1.642
• 水溶解性: Practically insoluble (0.024 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Coronaridine是一种iboga型生物碱,通过降低β-连环蛋白表达抑制wnt信号通路[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 冠丙啶(0-40μM；24小时)针对IC50值>40μM的非癌细胞。SW480、HCT116和DLD16细胞的IC50值分别为10.4、11.6和24.4μM,这不是wnt依赖性细胞[1]。冠丙啶(0-40μM；24小时)抑制β-连环蛋白的表达,但Ser33、Ser37和Thr41处的p-β-连环蛋白和Ser45处的p-β-连环蛋白[p-b-连环蛋白(S45)]的蛋白质水平没有变化[1]。在全细胞膜片钳记录中,长春碱(1-300μM)分别与GABA以对应于每个受体亚型EC30值的浓度共同施用。这两种同源物以浓度依赖的方式增强了不同的GABAAR[2]。然而,在较高浓度下,由于振幅和反弹电流降低,长春碱开始抑制GABA激活电流,其中阈值浓度取决于受体亚型(例如,hα1β2>30μM；>hα1β2γ2和hα2β2γ2)为100μM。长春碱的PAM活性取决于受体亚型：hα1β2(4.6±0.8μM),>hα2β2γ2(12.6±3.8μM),hα1β2γ2(14.4±4.6μM)[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kensuke Ohishi, et al. Coronaridine, an iboga type alkaloid from Tabernaemontana divaricata, inhibits the Wnt signaling pathway by decreasing β-catenin mRNA expression. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 15;25(18):3937-40.

  [2]. Hugo R Arias, et al. Coronaridine congeners potentiate GABA A receptors and induce sedative activity in mice in a benzodiazepine-insensitive manner. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Jul 13;101:109930