512177-83-2

• 常用中文名：CCR2-RA-[R]
• 常用英文名：CCR2-RA-[R]
• CAS号：512177-83-2
• 分子式：C₁₈H₁₉ClFNO₃
• 分子量：351.80000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2018-11-25 05:26:31
• 更新时间：2024-01-04 16:59:28
• CCR2-RA-[R] 是C-C趋化因子受体2型 (C-C chemokine receptor type 2 (CCR2)) 的变构拮抗剂,IC50 值为103 nM。

名称

• 中文名: (5R)-4-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-环己基-1,5-二氢-3-羟基-2H-吡咯-2-酮
• 英文名: 2H-Pyrrol-2-one, 4-acetyl-1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-cyclohexyl-1,5-dihydro-3-hydroxy-, (5R)
• 英文别名: (R)-4-acetyl-1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-cyclohexyl-3-hydroxy-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one; CCR2-RA-[R]

物化性质

• 密度: 1.383g/cm3
• 沸点: 482.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₉ClFNO₃
• 分子量: 351.80000
• 闪点: 245.7ºC
• 精确质量: 351.10400
• PSA: 57.61000
• LogP: 4.24070
• 折射率: 1.605
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: CCR2-RA-[R] 是C-C趋化因子受体2型 (C-C chemokine receptor type 2 (CCR2)) 的变构拮抗剂,IC50 值为103 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR2:103 nM (IC50, in U2OS-CCR2 cells)

• 体外研究: 趋化因子受体CCR2是G蛋白偶联受体,其参与许多以慢性炎症为特征的疾病,因此开发了多种CCR2小分子拮抗剂。 CCR2-RA- [R]从CCR2置换[125 I] CCL2,pIC50值为6.1。 CCR2和CCR5的CCR2-RA- [R]的pKD分别为8.8±0.1和7.0±0.1 [2]。 CCR2-RA- [R]通过阻断活化相关的构象变化和G蛋白结合界面的形成而非竞争性地抑制CCR2。 CCR2-RA- [R]的结合口袋是高度封闭的,具有疏水和极性特征的平衡组合,所有这些都有利于口袋“药物可能性”[3]。
• 参考文献:

  [1]. Zweemer AJ, et al. Multiple binding sites for small-molecule antagonists at the CC chemokine receptor 2. Mol Pharmacol. 2013 Oct;84(4):551-61.

  [2]. Zweemer AJ, et al. Discovery and mapping of an intracellular antagonist binding site at the chemokine receptor CCR2. Mol Pharmacol. 2014 Oct;86(4):358-68.

  [3]. Zheng Y, et al. Structure of CC chemokine receptor 2 with orthosteric and allosteric antagonists. Nature. 2016 Dec 15;540(7633):458-461.