1374640-70-6

• 常用中文名：罗西替尼
• 常用英文名：CO-1686(AVL-301)
• CAS号：1374640-70-6
• 分子式：C₂₇H₂₈F₃N₇O₃
• 分子量：555.552
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-06-22 09:55:07
• 更新时间：2024-01-02 22:25:32
• CO-1686 是一种可口服的 EGFR 抑制剂，能够抑制 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT 的活性，IC₅₀ 值分别为 21.5 nM 和 303.3 nM。

名称

• 中文名: 罗西替尼
• 英文名: N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 英文别名: N-(3-((2-((4-(4-Acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)prop-2-enamide; (N-(3-(2-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide); UNII: 72AH61702G; CO-1686; CO-1686(AVL-301); 2-Propenamide, N-[3-[[2-[[4-(4-acetyl-1-piperazinyl)-2-methoxyphenyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; N-(3-{[2-{[4-(4-Acetyl-1-piperazinyl)-2-methoxyphenyl]amino}-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino}phenyl)acrylamide; Rociletinib; CO 1686; S7284,CNX-419,AVL-301; Rociletinib(CO-1686)

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₂₈F₃N₇O₃
• 分子量: 555.552
• 精确质量: 555.220581
• PSA: 118.44000
• LogP: 2.38
• 折射率: 1.632
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Rociletinib (CO-1686) 是一种可口服的 EGFR 抑制剂,能够抑制 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT 的活性,IC50 值分别为 21.5 nM 和 303.3 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFRL858R/T790M:21.5 nM (Ki)

  EGFRT790M:303.3 nM (Ki)

• 体外研究: Rociletinib(CO-1686)(0.1μM)有效且不可逆地抑制EGFR,并抑制超过50％的23个靶标。 Rociletinib有效且选择性地抑制表达突变型EGFR的NSCLC细胞的生长并诱导细胞凋亡。罗替替尼耐药的NSCLC细胞系对AKT抑制敏感[1]。
• 体内研究: Rociletinib(CO-1686)(100mg/kg /天,po)在NSCLC EGFR突变异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 Rociletinib(CO-1686)(50mg/kg bid,po)在人EGFR-L858R和表达EGFR-L858R-T790M的转基因小鼠中显示出抗肿瘤活性[1]。
• 细胞实验: 将细胞以3,000个细胞/孔接种在补充有5％FBS，2mM L-谷氨酰胺和1％P / S的生长培养基中，使其粘附过夜，并用稀释系列的测试化合物（Rociletinib）处理72小时。 。细胞活力由CellTiter Glo测定，结果表示为减去背景的相对光单位，归一化为DMSO处理的对照。生长抑制（GI50）值由GraphPad Prism 5.04测定。使用CalcuSyn生成组合索引（CI）数据。
• 动物实验: 简言之，将NCr nu / nu小鼠皮下植入50％基质胶中的1×107个肿瘤细胞（注射体积为0.2mL /小鼠）。一旦肿瘤达到100-200mm 3，就给动物服用所概述的化合物（Rociletinib）（N = 10只动物/ gp）。简而言之，将从供体小鼠收获的LUM1686 PDX肿瘤片段接种到BALB / c裸鼠中。试验化合物（Rociletinib（CO-1686））的施用以约160mm 3的平均肿瘤大小开始。随时间监测肿瘤生长以确定实验剂对载体的肿瘤生长抑制。实验的终点是对照组的平均肿瘤体积（MTV）为2000mm 3。 TGI百分比定义为指定对照组的MTV与药物治疗组的MTV之间的差异，表示为指定对照组的MTV的百分比。数据表示为平均值±平均值的标准误差（SEM）。
• 参考文献:

  [1]. Walter AO, et al. Discovery of a mutant-selective covalent inhibitor of EGFR that overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC. Cancer Discov. 2013 Sep 25.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 23-25-36
• 安全声明 (欧洲): 24
• 海关编码: 29335990

合成路线

68621-88-5 ~% 1374640-70-6

文献：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.; LAI, Mei; WITOWSKI, Steven, Richard; TESTER, Richland, Wayne; LEE, Kwangho Patent: WO2013/138502 A1, 2013 ;

3932-97-6 ~% 1374640-70-6

文献：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.; LAI, Mei; WITOWSKI, Steven, Richard; TESTER, Richland, Wayne; LEE, Kwangho Patent: WO2013/138502 A1, 2013 ;

1374507-23-9 ~% 1374640-70-6

文献：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.; LAI, Mei; WITOWSKI, Steven, Richard; TESTER, Richland, Wayne; LEE, Kwangho Patent: WO2013/138502 A1, 2013 ;

1374507-24-0 ~% 1374640-70-6

文献：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.; LAI, Mei; WITOWSKI, Steven, Richard; TESTER, Richland, Wayne; LEE, Kwangho Patent: WO2013/138502 A1, 2013 ;

1374507-25-1 ~% 1374640-70-6

文献：CELGENE AVILOMICS RESEARCH, INC.; LAI, Mei; WITOWSKI, Steven, Richard; TESTER, Richland, Wayne; LEE, Kwangho Patent: WO2013/138502 A1, 2013 ;

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