141799-76-0

• 常用中文名：E-5324
• 常用英文名：E-5324
• CAS号：141799-76-0
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量：434.57400
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 酰基转移酶
• 发布时间：2017-11-12 17:04:02
• 更新时间：2024-01-02 09:10:54
• E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。

名称

• 中文名: E-5324
• 英文名: 1-butyl-3-[2-[3-(5-ethyl-4-phenylimidazol-1-yl)propoxy]-6-methylphenyl]urea
• 英文别名: e-5324

物化性质

• 密度: 1.11g/cm3
• 沸点: 637.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量: 434.57400
• 闪点: 339.3ºC
• 精确质量: 434.26800
• PSA: 71.67000
• LogP: 6.08900
• 蒸汽压: 3.78E-16mmHg at 25°C
• 折射率: 1.576
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 44 to 190 nM (ACAT)[1]

• 体外研究: E-5324是一种有效的ACAT抑制剂,在微粒体中IC50为44至190 nM。 E-5324显示对高达10μM的甘油三酯合成没有影响。 E-5324对牛胰胆固醇酯酶或卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(LCAT)也没有影响,最高可达10μM。 E-5324以浓度依赖性方式抑制[3H]油酸酯掺入胆固醇[3H]油酸酯中,IC50为0.44μM。 E-5324还抑制[3H]胆固醇酯合成,IC50为0.41μM[1]。
• 体内研究: 对于对照,E-5324 0.02％和E-5324 0.1％,本研究持续时间(AUC)的胆固醇-时间曲线下面积分别为104985±4411,106096±4476和105231±4 348mg×天/ dL。 。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低了主动脉弓和胸主动脉的表面受累34％和54％。 E-5324处理显着降低了湿重和蛋白质含量。在主动脉弓中,高剂量的E-5324(0.1％)显着降低胆固醇酯和总胆固醇分别降低60％和59％。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低主动脉弓和胸主动脉的ACAT活性分别为35％和44％[2]。
• 细胞实验: 在E-5324的抑制作用的研究中，将PMA处理的THP-1细胞在含有50μg蛋白质/mLβVLDL的LPDS / RPMI中孵育5小时。然后，向培养的细胞中加入100μL各浓度的E-5324溶液或载体（LPDS / RPMI）。与E-5324温育30分钟后，加入20μL[3H]油酸盐-BSA复合物，并将混合物温育2小时。用己烷：2-丙醇（3：2，v / v）从细胞中提取脂质，然后通过TLC分离。剩余的细胞蛋白质溶于0.1N NaOH [1]。
• 动物实验: 在实验中使用40只雄性WHHL兔，其在3个月时体重约1.7kg。在整个实验过程中，将所有动物单独笼养并接受100g /天的食物。将兔子分成4组，以使其血浆总胆固醇水平相似。给兔子喂食含有E5324（0.02％或0.1％（w / w））的标准兔食物ORC-4或ORC-4，或含有普罗布考（1％（w / w））的ORC-4，持续16周[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kogushi M, et al. Effect of E5324, a novel inhibitor of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, on cholesteryl ester synthesis and accumulation in macrophages. Jpn J Pharmacol. 1995 Jun;68(2):191-9.

  [2]. Kogushi M, et al. Anti-atherosclerotic effect of E5324, an inhibitor of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):203-10.

合成路线

4920-77-8 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

141816-23-1 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

141816-25-3 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

141816-24-2 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

141816-26-4 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

1025887-51-7 ~% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653

141816-27-5 111-36-4 ~98% 141799-76-0

文献：Kimura; Watanabe; Matsui; Hayashi; Tanaka; Ohtsuka; Saeki; Kogushi; Kabayashi; Akasaka; Yamagishi; Saitou; Yamatsu Journal of Medicinal Chemistry, 1993 , vol. 36, # 11 p. 1641 - 1653