802906-73-6

• 常用中文名：Basimglurant
• 常用英文名：Basimglurant
• CAS号：802906-73-6
• 分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃
• 分子量：325.767
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2016-06-04 08:36:38
• 更新时间：2024-01-09 11:44:37
• Basimglurant (RG7090) 是高效,选择性有口服活性的mGlu5负变构调节剂,Kd值为1.1 nM。

名称

• 中文名: Basimglurant
• 英文名: 2-chloro-4-[2-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylimidazol-4-yl]ethynyl]pyridine
• 英文别名: 2-chloro-4-{2-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-yl]ethynyl}pyridine; RO4917523; RG-7090; 2-Chloro-4-{[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-yl]ethynyl}pyridine; UNII-3110E3AO8S; Basimglurant; Pyridine, 2-chloro-4-[2-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-yl]ethynyl]-; RG7090

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 526.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₃ClFN₃
• 分子量: 325.767
• 闪点: 272.3±32.9 °C
• 精确质量: 325.078217
• PSA: 30.71000
• LogP: 4.49
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.604
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Basimglurant (RG7090) 是高效,选择性有口服活性的mGlu5负变构调节剂,Kd值为1.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Kd: 1.1 nM (mGlu5)[1]

• 体外研究: [3H] -重组人mGlu5的饱和度饱和度分析显示单相饱和等温线,Kd为1.1 nM。在人重组mGlu5的竞争结合实验中,Basimglurant(RG7090)完全取代[3H] -MPEP,Ki为35.6nM,[3H] -ABP688,Ki为1.4nM。在稳定表达人mGlu5的HEK293细胞中,Basimglurant(RG7090)抑制quisqualate诱导的Ca2 +动员,IC50为7.0nM,[3H] -肌醇磷酸积累,IC50为5.9nM。 Basimglurant(RG7090)在人和啮齿动物mGlu5受体直向同源物的放射性配体结合和功能测定中显示出相似的效力[1]。
• 体内研究: Basimglurant(RG7090)是一种有效,选择性和安全的mGlu5抑制剂,具有良好的口服生物利用度和长半衰期,支持每日一次给药,良好的脑渗透和高体内效力。它具有抗抑郁特性,其功能磁性成像(fMRI)特征以及抗焦虑和抗伤害感受特征得到证实[1]。目前正处于治疗抑郁症和脆性X综合征的II期临床研究中。在Vogel冲突饮酒测试中,Basimglurant剂量依赖性地增加饮酒时间。有效剂量的Basimglurant(RG7090)的总血浆暴露范围为5 ng/mL(0.03 mg/kg)至37 ng/mL(0.3 mg/kg)[2]。
• 动物实验: 大鼠：对于静脉内PK，将Basimglurant（RG7090）配制成N-甲基 - 吡咯烷酮（NMP）/盐水（30％/ 70％）作为载体，并以2mL / kg的体积给药。对于口服强饲（po），化合物以4mL / kg的给药体积使用明胶/盐水（7.5％/ 0.62％，在水中）作为悬浮液给药[1]。猴：对于静脉内PK，将Basimglurant（RG7090）配制成环糊精溶液作为载体并以2mL / kg的体积给药。对于口服强饲（po），将化合物以胶囊（2mg，大小为2个胶囊，即~0.3mg / kg）给予禁食或喂养的猴子以交叉设计[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lindemann L, et al. Pharmacology of basimglurant (RO4917523, RG7090), a unique metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulator in clinical development for depression. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Apr;353(1):213-33.

  [2]. Jaeschke G, et al. Metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulators: discovery of 2-chloro-4-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-ylethynyl]pyridine (basimglurant, RO4917523), a promising novel medicine for psychiatric diseases.