111469-81-9

• 常用中文名：纳曲吲哚盐酸盐
• 常用英文名：Naltrindole hydrochloride
• CAS号：111469-81-9
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：450.95700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 阿片受体
• 发布时间：2018-08-14 16:37:17
• 更新时间：2024-01-04 10:40:56
• Naltrindole hydrochloride是高效,选择性的非多肽类 δ opioid 受体拮抗剂,Ki值为0.02 nM。

名称

• 中文名: 纳曲吲哚盐酸盐
• 英文名: Naltrindole hydrochloride
• 英文别名: MFCD00069313; NTI; NTI hydrochloride; Naltrindole (hydrochloride)

物化性质

• 沸点: 664.2ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₇ClN₂O₃
• 分子量: 450.95700
• 闪点: 355.5ºC
• 精确质量: 450.17100
• PSA: 68.72000
• LogP: 4.31250
• 蒸汽压: 1.51E-18mmHg at 25°C
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为-20ºC。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：无可用的

  2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

  3、等张比容（90.2K）：无可用的

  4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

  7、单一同位素质量：450.17102 Da

  8、标称质量：450 Da

  9、平均质量：450.9572 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积68.7

  7.重原子数量:32

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:774

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:4

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：类白色固体

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，0.8mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于甲醇

生物活性

• 描述: Naltrindole hydrochloride是高效,选择性的非多肽类 δ opioid 受体拮抗剂,Ki值为0.02 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
  研究领域 >> 神经疾病
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 0.02 nM (δ opioid), 64 nM (μ opioid), 66 nM (κ opioid)[1]

• 体外研究: 阿片类药物发挥广泛的生理和行为作用。这些作用是通过膜结合受体介导的,其中最好的特征是κ,δ和μ受体[1]。 Naltrindole以时间和剂量依赖性方式抑制培养的人U266 MM细胞的增殖,EC50为16μM。用naltrindole处理U266细胞显着降低了激酶,细胞外信号调节激酶和Akt的活性磷酸化形式的水平,这可能与其抗增殖活性有关[2]。 Naltrindole在三种特征性SCLC细胞系NCI-H69,NCI-H345和NCI-H510中抑制生长并诱导细胞凋亡。纳曲吲哚治疗减少细胞中丝氨酸473和苏氨酸308的Akt/PKB的组成型磷酸化,以及其下游效应子糖原合成酶激酶-3β和Forkhead转录因子AFX和FKHR [3]。
• 体内研究: 在严重联合免疫缺陷小鼠中,Naltrindole显着降低人MM细胞异种移植物中的肿瘤细胞体积[2]。在小鼠中,20mg/kg sc的纳曲吲哚拮抗[D-Ser,Leu,Thr]脑啡肽(DSLET)的δ-选择性激动剂作用而不阻断吗啡或U50488H的抗伤害作用。 Naltrindole是唯一一种在外周给药时具有活性的高选择性δ拮抗剂[4]。急性纳曲吲哚诱导外部和总行走(水平活动)和饲养行为(垂直活动)显着降低,以及梳理频率显着增加。在用纳曲吲哚长期治疗的动物中,在停止治疗后一天总行走增加[5]。
• 细胞实验: 将U266细胞以每孔2000个细胞接种于96孔板中的100μLRPMI1640培养基中，补充有10％胎牛血清，100U / mL青霉素和100μg/ mL硫酸链霉素。在各种抗肿瘤剂存在下将细胞一式四份温育，以构建剂量 - 反应曲线，单独或与各种剂量的纳曲吲哚组合。在温育结束时，向每个孔中加入10μLWST-1细胞增殖试剂，并将板放回培养箱中1小时。然后测量吸光度[2]。
• 动物实验: 大鼠：在20日龄大鼠中测试新生儿纳曲吲哚治疗对旷场活动的影响。动物长期注射生理盐水或纳曲吲哚（1 mg / kg，sc）（从出生到第19天），并在停止治疗后1天研究纳曲吲哚的急性作用（1 mg / kg，ip） [5]。小鼠：将Naltrindole溶解在蒸馏水中以制备3mg / mL溶液，并且每天向小鼠注射10mL / kg。将人RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞皮下接种到SCID小鼠的两侧（每个侧翼1000万个细胞）。 8天后，将12只小鼠分成两组，每组6只小鼠：注射媒介物和注射纳曲吲哚（30mg / kg）。动物每天给药36天，并且用数字卡尺每周两次测量体重和异种移植肿瘤[2]。
• 参考文献:

  [1]. Raynor K, et al. Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors. Mol Pharmacol. 1994 Feb;45(2):330-4.

  [2]. Mundra JJ, et al. Naltrindole inhibits human multiple myeloma cell proliferation in vitro and in a murine xenograft model in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Aug;342(2):273-87.

  [3]. Chen YL, et al. Inhibition of akt/protein kinase B signaling by naltrindole in small cell lung cancer cells.

  [4]. Portoghese PS, et al. Naltrindole, a highly selective and potent non-peptide delta opioid receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1988 Jan 27;146(1):185-6.

  [5]. Fernández B, et al. Postnatal naltrindole treatments induce behavioural modifications in preweanling rats. Neurosci Lett. 2000 Mar 31;283(1):73-6.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

16676-29-2 59-88-1 ~91% 111469-81-9

文献：Duval, Romain A.; Lever, John R. Green Chemistry, 2010 , vol. 12, # 2 p. 304 - 309

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