912-60-7

• 常用中文名：那可丁盐酸盐 水合物
• 常用英文名：Noscapine hydrochloride
• CAS号：912-60-7
• 分子式：C₂₂H₂₄ClNO₇
• 分子量：449.882
• 相关类别： 原料药 呼吸系统用药 镇咳药
• 发布时间：2018-06-27 15:52:44
• 更新时间：2024-01-03 00:16:42
• Noscapine hydrochloride ((S,R)-Noscapine hydrochloride) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱,具有强效镇咳作用。Noscapine hydrochloride 通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用,是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine hydrochloride 破坏微管动力学,诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡 (apoptosis) 以及活性。Noscapine hydrochloride 具有抗癌,神经保护,抗炎活性,并且可以穿越血脑屏障。

名称

• 中文名: 诺司卡品 盐酸盐 水合物
• 英文名: Noscapine hydrochloride,(3S)-6,7-Dimethoxy-3-[(5R)-5,6,7,8-tetrahydro-4-methoxy-6-methyl-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-1(3H)-isobenzofuranonehydrochloride
• 中文别名: 盐酸那可丁
• 英文别名: Narcosine hydrochloride; longatinhydrochloride; EINECS 213-014-9; Terbenol hydrochloride; Capval; NOSCAPINE BASE / HCL; MFCD00082546; nectadonhydrochloride; Nectadon hydrochloride; Opian hydrochloride; Vadebex hydrochloride; lyobexhydrochloride; coscopinhydrochloride; Coscopin hydrochloride; 1,3-Dioxolo[4,5-g]isoquinolinium, 5-[(1S)-1,3-dihydro-4,5-dimethoxy-3-oxo-1-isobenzofuranyl]-5,6,7,8-tetrahydro-4-methoxy-6-methyl-, chloride, (5R)- (1:1); Narcompren hydrochloride; opianhydrochloride; capvalhydrochloride; Opianine hydrochloride; vadebexhydrochloride; (5R)-5-[(1S)-4,5-Dimethoxy-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-6-ium chloride; Methoxyhydrastine hydrochloride; Noscapine HCl; Noscapine hydrochloride; Narcotine hydrochloride

物化性质

• 密度: 1.332g/cm3
• 沸点: 565.3ºC at 760mmHg
• 熔点: 221-223ºC
• 分子式: C₂₂H₂₄ClNO₇
• 分子量: 449.882
• 闪点: 295.7ºC
• 精确质量: 449.124115
• PSA: 75.69000
• LogP: 3.62170
• 外观性状: 固体;White to Almost white powder to crystal
• 储存条件:

  本品应充氩气密封干燥保存。

• 稳定性:

  白色结晶性粉末。有吸湿性。易溶于水形成碱式盐。熔点221～223℃。比旋光度[α]_D²⁰ +71°（C=0.5，乙醇中）。有致遗传损害的可能性 白色结晶性粉末。有吸湿性。易溶于水形成碱式盐。熔点221～223℃。比旋光度[α]_D²⁰ +71°（C=0.5，乙醇中）。有致遗传损害的可能性

• 水溶解性: Freely soluble in water and in ethanol (96 per cent). Aqueous solutions are slightly acid; the base may be precipitated when the solutions are allowed to stand.
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：未确定

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：8

  4、 可旋转化学键数量：4

  5、 互变异构体数量：未确定

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）75.7

  7、 重原子数量：31

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：647

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：2

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：2

• 更多:

  1. 性状：白色结晶粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：221-223

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：+71

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于水

生物活性

• 描述: Noscapine hydrochloride ((S,R)-Noscapine hydrochloride) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱,具有强效镇咳作用。Noscapine hydrochloride 通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用,是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine hydrochloride 破坏微管动力学,诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡 (apoptosis) 以及活性。Noscapine hydrochloride 具有抗癌,神经保护,抗炎活性,并且可以穿越血脑屏障。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Sigma opioid receptors[4]Bradykinin[5]Apoptosis[1]

• 体外研究: 诺卡平(0-1000μM；0-96小时；大鼠C6胶质瘤细胞)对体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞活性有剂量和时间依赖性的抑制作用。诺卡平抑制大鼠C6胶质瘤细胞在72小时内的存活率为250μM[1]。诺卡平暴露会导致异常的S期重入,增加有丝分裂停止,并导致DNA过度积累[1]。圆柱瘤病增加了诺卡平诱导有丝分裂停止和凋亡的能力。柱状瘤病增强了诺卡平对微管聚合的影响,并促进了诺斯卡平与微管的结合[2]。细胞增殖试验[1]细胞系：大鼠C6胶质瘤细胞浓度：0μM、0.1μM、1μM、2μM、10μM、50μM、100μM、1000μM孵育时间：0小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时。结果：体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞活力呈剂量和时间依赖性。
• 体内研究: 诺斯卡平(300 mg/kg；口服灌胃；每日；持续15天；无胸腺雌性小鼠)治疗可减少小鼠肿瘤生长[1]。动物模型：无胸腺雌性小鼠(nu/nu)(8周龄)注射大鼠C6胶质瘤细胞[1]剂量：300 mg/kg给药：经口灌胃,每日1次,连续15天。结果：肿瘤体积明显缩小。
• 参考文献:

  [1]. Jaren W Landen, et al. Noscapine Crosses the Blood-Brain Barrier and Inhibits Glioblastoma Growth. Clin Cancer Res. 2004 Aug 1;10(15):5187-201.

  [2]. Yang Y, et al. CYLD Regulates Noscapine Activity in Acute Lymphoblastic Leukemia via a Microtubule-Dependent Mechanism. Theranostics. 2015 Mar 2;5(7):656-666.

  [3]. Vartika Tomar, et al. Noscapine and Its Analogs as Chemotherapeutic Agent: Current Updates. Curr Top Med Chem. 2017;17(2):174-188.

  [4]. Bianca Lokhorst, et al. Interaction of OTC Drug Noscapine and Acenocoumarol and Phenprocoumon. Br J Clin Pharmacol. 2019 May;85(5):1041-1043.

  [5]. S A Ebrahimi, et al. Interaction of Noscapine With the Bradykinin Mediation of the Cough Response. Acta Physiol Hung. 2003;90(2):147-55.

毒性和生态

毒理学数据: 急性数据：小鼠腹腔LD50：581 mg/kg； 小鼠经口LD50：853 mg/kg； 小鼠皮下LD50：700 mg/kg； 小狗注射LD50：52 mg/kg； 豚鼠注射LDLo：83 gm/kg； 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NP7225000 CHEMICAL NAME : 1(3H)Isobenzofuranone, 6,7-dimethoxy-3-(5,6,7,8-tetrahydro-4-methoxy-6-methy l-1,3-dioxolo (4,5-g)isoquinolin-5-yl)-, hydrochloride, (S-(R*,S*))- CAS REGISTRY NUMBER : 912-60-7 LAST UPDATED : 199009 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C22-H23-N-O7.Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 449.92 WISWESSER LINE NOTATION : T C566 DO FO KN EH&&TJ HO1 K1 J- DT56 BVO DHJ HO1 IO1 &GH HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 853 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 581 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - ataxia TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 700 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 52 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 83 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TEST SYSTEM : Rodent - hamster Lung DOSE/DURATION : 60 mg/L REFERENCE : GMCRDC Gann Monograph on Cancer Research. (Plenum Pub. Corp., 233 Spring St., New York, NY 10013) No. 11- 1971- Volume(issue)/page/year: 27,95,1981

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36
• 危险品运输编码: UN 1544
• WGK德国: 3
• RTECS号: NP7225000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

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