550-10-7

• 常用中文名：hydrocotarnine
• 常用英文名：hydrocotarnine
• CAS号：550-10-7
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量：221.25200
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 E1/E2/E3酶
• 发布时间：2016-04-04 12:12:41
• 更新时间：2024-01-11 17:40:29
• 氢化可卡因是一种Cbl抑制剂,在结肠炎中导致炎症小体介导的IL-18分泌。氢化可卡因增加糖酵解代谢中GLUT1的表达和细胞葡萄糖摄取。氢化可卡因作为一种药物,在癌症研究中具有镇痛作用[1][2][3]。

名称

• 英文名: 4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
• 英文别名: 8-methoxy-2-methyl-6,7-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline; Hydrocotarnine

物化性质

• 沸点: 342.4ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.25200
• 闪点: 106.7ºC
• 精确质量: 221.10500
• PSA: 30.93000
• LogP: 1.34970
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: 氢化可卡因是一种Cbl抑制剂,在结肠炎中导致炎症小体介导的IL-18分泌。氢化可卡因增加糖酵解代谢中GLUT1的表达和细胞葡萄糖摄取。氢化可卡因作为一种药物,在癌症研究中具有镇痛作用[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> E1/E2/E3酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Cbl[1][2]

• 体外研究: 氢化可卡因是一种镇痛剂(CRIN-2),专利号为WO2011160016A2[1]。氢化可卡因(10μM；1 h)可提高IL-1β和IL-18的分泌,(0.1-10μM；1h)可增加THP-1细胞中酪氨酸磷酸化蛋白的总体水平[1]。氢化可卡因(50μM；0-100分钟)增加THP-1衍生巨噬细胞的糖酵解能力和糖酵酵解储备能力[2]。氢化可卡因(50μM；16 h)抑制Cbl并增加THP-1衍生巨噬细胞中的总GLUT1蛋白[2]。众所周知,氢化可卡因可增强阿片类药物的镇痛作用,并减轻癌症疼痛[3]。Western Blot分析[1]细胞株：THP-1细胞浓度：0.1,1,10μM培养时间：1小时结果：诱导p-Pyk2丢失,并以剂量依赖性方式增加酪氨酸磷酸化蛋白水平。
• 体内研究: 氢化可卡因(10 mg/kg/d；i.p.；9 d)对Cbl具有抑制作用,并导致IL-18水平升高,表明小鼠中NLRP3炎性体激活增强[1]。氢化可卡因(10 mg/kg/d；i.p.；9 d)可保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎,炎症、上皮缺损和隐窝萎缩的病理评估分数较低[1]。动物模型：DSS诱导C57BL/6小鼠(6-9周龄)结肠炎模型[1]剂量：10 mg/kg给药：腹腔注射；每天一次；9天,2.5%DSS治疗从第1天开始,到第7天结束。结果：与PBS治疗的对照小鼠相比,DSS诱导的结肠炎小鼠体重减轻明显减轻,表明在动物模型中,降低NLRP3炎性体激活的负调控可以减轻结肠炎。
• 参考文献:

  [1]. Chung IC, et al. Src-family kinase-Cbl axis negatively regulates NLRP3 inflammasome activation. Cell Death Dis. 2018 Oct 31;9(11):1109.

  [2]. Lin HC, et al. Cbl Negatively Regulates NLRP3 Inflammasome Activation through GLUT1-Dependent Glycolysis Inhibition. Int J Mol Sci. 2020 Jul 19;21(14):5104.

  [3]. Kim KU, et al. DITMD-induced mitotic defects and apoptosis in tumor cells by blocking the polo-box domain-dependent functions of polo-like kinase 1. Eur J Pharmacol. 2019 Mar 15;847:113-122.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : JI4825000 CHEMICAL NAME : 1,3-Dioxolo(4,5-g)isoquinoline, 5,6,7,8-tetrahydro-4-methoxy-6-methyl- CAS REGISTRY NUMBER : 550-10-7 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0017283 LAST UPDATED : 199709 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C12-H15-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 221.28 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 160 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : PHARAT Pharmazie. (VEB Verlag Volk und Gesundheit, Neue Gruenstr. 18, Berlin DDR-1020, Ger. Dem. Rep.) V.1- 1946- Volume(issue)/page/year: 15,111,1960 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : PHARAT Pharmazie. (VEB Verlag Volk und Gesundheit, Neue Gruenstr. 18, Berlin DDR-1020, Ger. Dem. Rep.) V.1- 1946- Volume(issue)/page/year: 15,111,1960

合成路线

上下游产品

上游产品  9
108261-07-0 108434-79-3 108434-81-7 108261-03-6
5779-99-7 108261-00-3 108261-01-4 82-54-2
769-42-6
下游产品  5
30936-27-7 569-31-3 14097-39-3 88493-58-7
494-55-3