480-19-3

• 常用中文名：异鼠李素
• 常用英文名：Isorhamnetin
• CAS号：480-19-3
• 分子式：C₁₆H₁₂O₇
• 分子量：316.262
• 相关类别： 生物化工 糖类化合物 单糖
• 发布时间：2018-08-12 19:15:32
• 更新时间：2024-01-02 16:54:08
• Isorhamnetin 是从中草药沙棘 (Hippophae rhamnoides L.) 中提取的类黄酮化合物。Isorhamnetin 可通过直接抑制 MEK1 和 PI3K 来抑制皮肤癌。

名称

• 中文名: 异鼠李素
• 英文名: isorhamnetin
• 中文别名: 3,5,7-三羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并吡喃-4-酮
• 英文别名: 3 4' 5 7-tetrahydroxy-3'-methoxy flavone; MFCD00017310; 3,5,7-Trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one; isorhamnetine; 3,4',5,7-tetrahydroxy-3'-methoxyflavone; EINECS 207-545-5; 3-methylquercetin; 3,5,7-Trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; quercetin-3'-methyl ether; ISOHAMNETIN; 3'-O-Methyl Quercetin; Isorhanetin; 4H-1-Benzopyran-4-one, 3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-; Isorhamnetin; 3'-methylquercetin; iso-rhamnetin; 3'-Methoxy-3,4',5,7-tetrahydroxyflavone; Isorhamnetol; 3'-methoxykaempferol

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 599.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 307°C
• 分子式: C₁₆H₁₂O₇
• 分子量: 316.262
• 闪点: 227.8±23.6 °C
• 精确质量: 316.058289
• PSA: 120.36000
• LogP: 1.76
• 外观性状: 固体;Light yellow to Amber to Dark green powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.741
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:174

  6.拓扑分子极性表面积116

  7.重原子数量:23

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:503

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Isorhamnetin 是从中草药沙棘 (Hippophae rhamnoides L.) 中提取的类黄酮化合物。Isorhamnetin 可通过直接抑制 MEK1 和 PI3K 来抑制皮肤癌。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 黄酮类化合物
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  MEK1

  PI3-K

• 体外研究: 异鼠李素是一种植物类黄酮,存在于水果和药草中。异鼠李素以ATP非竞争性方式直接与MEK1结合,以ATP竞争性方式与PI3-K结合。体外和离体激酶测定数据显示异鼠李素抑制MAP/ERK激酶(MEK)1和PI3-K的激酶活性,并且抑制是由于与异鼠李素的直接结合[1]。异鼠李素抑制Akt/mTOR和MEK/ERK信号通路,并促进线粒体凋亡信号通路的活性。使用CCK-8方法测定异鼠李素对乳腺癌细胞的抑制作用。异鼠李素抑制许多乳腺癌细胞(IC50,~10μM)的增殖,包括MCF7,T47D,BT474,BT-549,MDA-MB-231和MDA-MB-468,而在MCF10A正常中观察到较少的抑制活性。乳腺上皮细胞系(IC50,38μM)[2]。
• 体内研究: 照片数据显示,异鼠李素处理抑制小鼠的肿瘤发展。未治疗小鼠中肿瘤的平均体积随时间增加,并在接种后4周达到623mm 3的体积;然而,此时,在用1或5mg/kg异鼠李素处理的小鼠中,平均肿瘤体积分别仅为280或198mm 3。在研究结束时,与未处理的对照组相比,异鼠李素治疗(1或5 mg/kg)可降低肿瘤重量[1]。
• 细胞实验: 将MCF7，T47D，BT474，BT-549，MDA-MB-231和MDA-MB-468乳腺癌细胞系以及MCF10A正常乳腺上皮细胞系（对照）接种到96孔板中，密度为在100μLDMEM中5×103个细胞/孔，并在37℃，含5％CO 2的气氛中置于细胞培养箱中12小时。然后用不同浓度的异鼠李素（100,33.3,11.1,3.7,1.2,0.4和0μM）处理细胞48小时，通过在37°温育前加入10μLCCK-8溶液测定细胞增殖率。 C持续2小时。使用SpectraMax 190微孔板读数仪在450nm的波长下测量吸光度。对于每个测定，包括四个平行孔，并且使用抑制曲线测量半数最大抑制浓度（IC 50）并且表示为三个独立实验的平均值[2]。
• 动物实验: 小鼠[1]雌性无胸腺裸鼠在侧腹皮下注射A431细胞（50μL培养基中的1×10 6个细胞和50μL基质胶）。允许细胞形成肿瘤，并且一旦肿瘤达到40mm 3的大小，将小鼠随机分成组（6只小鼠/组）并用（1或5mg / kg体重）或不含异鼠李素40％治疗。 DMSO / PBS缓冲液，每隔一天腹膜内给药28天。每周用卡尺测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积。处理28天后，当对照肿瘤达到约600mm 3时，处死小鼠。收获肿瘤，拍照并称重。肿瘤组织用于蛋白质印迹分析和免疫组织化学分析。
• 参考文献:

  [1]. Kim JE, et al. Isorhamnetin suppresses skin cancer through direct inhibition of MEK1 and PI3-K. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Apr;4(4):582-91.

  [2]. Hu S, et al. Isorhamnetin inhibits cell proliferation and induces apoptosis in breast cancer via Akt and mitogen activated protein kinase kinase signaling pathways. Mol Med Rep. 2015 Nov;12(5):6745-51.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Isorhamnetin 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 3′-Methoxy-3,4′,5,7-tetrahydroxyflavone 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 致癌性 (类别 2) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H351怀疑会致癌。 警告申明 预防措施 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P281使用所需的个人防护设备。 事故响应 P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 3′-Methoxy-3,4′,5,7-tetrahydroxyflavone 别名 : C16H12O7 分子式 : 316.26 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 3,5,7-Trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-benzopyrone <=100% 化学文摘登记号(CAS 480-19-3 No.) 207-545-5 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 浅褐色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 200.0 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 11,100 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 在动物研究中的有限致癌性证据 IARC: 2B - 第2B组：可能对人类致癌 (3,5,7-Trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4- benzopyrone) 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: LK9275450 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经静脉LD50：11100mg/kg； 2、 致突变性 微生物鼠伤寒沙门氏菌突变：1mg/plate； 生态学数据: 1. 性状：浅米色粉末 2. 密度（g/mL,25℃）：未确定 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定 4. 熔点（ºC）：307 5. 沸点（ºC,常压）：未确定 6. 沸点（ºC,11mmHg）：未确定 7. 折射率(n20/D)：未确定 8. 闪点（ºF）：未确定 9. 比旋光度（º）：未确定 10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定 11. 蒸气压（mmHg,25ºC）：未确定 12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定 13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定 14. 临界温度（ºC）：未确定 15. 临界压力（KPa）：未确定 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定 19. 溶解性：未确定 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LK9275450 CHEMICAL NAME : Flavone, 3,4',5,7-tetrahydroxy-3'-methoxy- CAS REGISTRY NUMBER : 480-19-3 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0044723 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C16-H12-O7 MOLECULAR WEIGHT : 316.28 WISWESSER LINE NOTATION : T66 BO EVJ CR DQ CO1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 11100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Bacteria - Salmonella typhimurium DOSE/DURATION : 1 mg/plate REFERENCE : JOPHDQ Journal of Pharmacobio-Dynamics. (Japan Pub. Trading Co. (USA), 1255 Howard St., San Francisco, CA 94103) V.1- 1978- Volume(issue)/page/year: 3,236,1980

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H351
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: LK9275450

合成路线

上下游产品

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78386-02-4 103839-19-6 6743-92-6 604-80-8
6758-51-6 107603-09-8 153-18-4 65982-77-6
1334307-40-2
下游产品  4
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