507475-17-4

• 常用中文名：TPCA-1
• 常用英文名：TPCA-1
• CAS号：507475-17-4
• 分子式：C₁₂H₁₀FN₃O₂S
• 分子量：279.290
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 核转录因子(NF-κB) IκB/IKK 抑制剂
• 发布时间：2018-06-26 19:36:59
• 更新时间：2024-01-02 16:25:59
• TPCA-1 是一种有效的，选择性的 IKK-2 抑制剂，IC₅₀ 值为 17.9 nM。

名称

• 中文名: 5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
• 英文名: 2-(carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxamide
• 英文别名: IKK-2 Inhibitor IV; 5-(4-Fluorophenyl)-2-ureidothiophene-3-carboxamide; TPCA-1; 2-(Carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide; 2-(Carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxamide; 3qfv; GW683965 GW683965A [5-(p-Fluorophenyl)-2-ureido]thiophene-3-carboxamide; 3-Thiophenecarboxamide, 2-[(aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-; 2-((aminocarbonyl)amino)-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 442.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₀FN₃O₂S
• 分子量: 279.290
• 闪点: 221.5±28.7 °C
• 精确质量: 279.047760
• PSA: 126.45000
• LogP: 2.72
• 外观性状: white to light brown
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.686
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble5mg/mL, clear

生物活性

• 描述: TPCA-1 是一种有效的,选择性的 IKK-2 抑制剂,IC50 值为 17.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IKK-2:17.9 nM (IC50)

• 体外研究: TPCA-1显着抑制NPECs中的促炎细胞因子IL-8和GRO-α[1]。 TPCA-1抑制NFκB活性以及胶质瘤细胞增殖和IL8表达,并且在2.5和5μM的浓度下,它阻断TNF诱导的p65易位到U87细胞的细胞核中[2]。 TPCA-1抑制脂多糖诱导的人单核细胞产生TNF-α,IL-6和IL-8,IC50 = 170-320nM [3]。
• 体内研究: TPCA-1(3,10或20mg/kg,ip)导致小鼠胶原诱导的关节炎(CIA)严重程度的剂量依赖性降低。体内TPCA-1(10mg/kg,ip,bid)导致体外胶原诱导的T细胞增殖显着降低[3]。
• 激酶实验: 重组人IKK-2（残基1-756）在杆状病毒中表达为N末端GST标记的融合蛋白，并且使用时间分辨荧光共振能量转移测定法评估其活性。简言之，将在测定缓冲液（50mM HEPES，10mM MgCl 2,1mM CHAPS，pH 7.4，含1mM DTT和0.01％w / v BSA）中稀释的IKK-2（最终5nM）加入含有各种浓度的孔中。化合物或二甲基亚砜（DMSO）载体（最终3％）。通过添加GST-IκBα底物（最终25nM）/ ATP（终浓度1μM），以30μL的总体积引发反应。将反应在室温下温育30分钟，然后通过加入15μL50mMEDTA终止反应。在含有抗磷酸丝氨酸-IκBα-32/36单克隆抗体12C2的缓冲液（100mM HEPES，pH7.4,150mM NaCl和0.1％w / v BSA）中的检测试剂（15μL），用W-1024铕螯合物标记，和加入别藻蓝蛋白标记的抗GST抗体，并将反应在室温下进一步温育60分钟。使用Packard Discovery平板读数器测量GST-IκBα的磷酸化程度，作为特定665-nm能量转移信号与参考铕620-nm信号的比率。
• 细胞实验: 将来自储备溶液（10mg / mL）的10μL3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）加入到含有神经胶质瘤细胞的96孔板的每个孔中并孵育在37°C下保持2-4小时。通过在0.01N HCl中加入100μL的10％十二烷基硫酸钠（SDS）溶解氧化的MTT，并将板在37℃下在加湿室中温育4小时。在Bio-Rad平板读数器上读取570nm的平板。
• 动物实验: 雄性DBA / 1 OlaHsd小鼠的年龄为6至8周。在第0天，10至12周龄雄性DBA / 1小鼠在尾巴底部皮内免疫，总共100μL含有200μg牛II型胶原和250μg结核分枝杆菌的完全弗氏佐剂。 H37Ra株。在第21天，用含有200μg牛II型胶原的100μLPBS皮内加强小鼠。在所有研究中，TPCA-1在由0.9％DMSO，7％二甲基乙酰乙酰胺（DMA）和10％Cremophor El组成的载体中施用。依那西普（Enbrel）在PBS中给药。当比较TPCA-1和依那西普的作用时，两个治疗组以及它们的相关媒介物处理的对照组都包括在同一研究中。对于预防性研究，单独使用载体或载体中的TPCA-1，从第1天开始腹膜内给药。从第1天开始每隔一天腹膜内注射PBS或PBS中的依那西普。两种载体治疗均表现出疾病的发生率。对照组（PBS-和DMSO / DMA / Cremophor-处理的小鼠）是100％。对于治疗研究，一旦动物连续2天表现出“1”或更高的临床评分，就开始给予TPCA-1，依那西普或它们各自的载体（第1天）。使用千分尺测量小鼠每天对疾病的临床症状进行评分以测量爪厚度。
• 参考文献:

  [1]. Sachse F, et al. IKK-2 inhibitor TPCA-1 represses nasal epithelial inflammation in vitro.Rhinology. 2011 Jun;49(2):168-73.

  [2]. Du Z, et al. Inhibition of Type I Interferon-Mediated Antiviral Action in Human Glioma Cells by the IKK Inhibitors BMS-345541 and TPCA-1.J Interferon Cytokine Res. 2012 Aug;32(8):368-77. Epub 2012 Apr 17.

  [3]. Podolin PL, et al. Attenuation of murine collagen-induced arthritis by a novel, potent, selective small molecule inhibitor of IkappaB Kinase 2, TPCA-1 (2-[(aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide), occurs via reduction of proinflamm

  [4]. Chu D, et al. Neutrophil-Mediated Delivery of Therapeutic Nanoparticles across Blood Vessel Barrier for Treatment of Inflammation and Infection. ACS Nano. 2015 Dec 22;9(12):11800-11.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : TPCA-1 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 [5-(p-Fluorophenyl)-2-ureido]thiophene-3-carboxamide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 眼睛刺激 (类别 2A) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H319造成严重眼刺激。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P330漱口。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : [5-(p-Fluorophenyl)-2-ureido]thiophene-3-carboxamide 别名 : C12H10FN3O2S 分子式 : 279.29 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Tpca-1 <=100% 化学文摘登记号(CAS507475-17-4 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 2.396 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H319
• 警示性声明: P301 + P312 + P330-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-36
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport