527680-56-4

• 常用中文名：PHA 568487
• 常用英文名：PHA 568487
• CAS号：527680-56-4
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 胆碱受体
• 发布时间：2016-06-01 22:41:51
• 更新时间：2024-01-12 15:13:06
• PHA 568487游离碱是一种选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)激动剂。PHA 568487游离碱可减少神经炎症[1][2][3]。

名称

• 英文名: N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide,but-2-enedioic acid

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量: 404.41400
• 精确质量: 404.15800
• PSA: 125.40000
• LogP: 1.32240

生物活性

• 描述: PHA 568487游离碱是一种选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)激动剂。PHA 568487游离碱可减少神经炎症[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: PHA 568487是α-7 nAchR特异性激动剂,可防止细胞内NF-κb的激活[2]。PHA 568487治疗可显著降低MCAO大鼠和体外缺血后内皮细胞中白细胞浸润分子的表达[3]。
• 体内研究: PHA 568487治疗通过促进炎症消退,减少无菌性骨折引起的小鼠认知能力下降。PHA 568487(PHA；0.8 mg/kg；腹腔注射)可减少永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)和pMCAO+胫骨骨折小鼠梗死周围区域的梗死体积和TUNEL阳性神经元[2]。在MCAO后第7天,a7受体对缺血大鼠[18F]DPA-714结合的减少支持了a7受体对神经炎症的作用[3]。与未经治疗的MCAO大鼠相比,经PHA 568487治疗的缺血大鼠的脑梗死体积显著减少,神经功能改善[3]。动物模型：C57BL/6J雄性小鼠(10-12周龄),pMCAO[2]剂量：0.4和0.8 mg/kg给药：pMCAO后第1天腹腔注射一次,或第1天和第2天腹腔注射两次结果：pMCAO后第1天和第2天腹腔注射0.8 mg/kg对梗死体积和行为测试产生最佳效果。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠[3]剂量：1.25 mg/kg给药：每天腹腔注射0.1 mL结果：与未治疗的缺血大鼠相比,缺血大脑半球[18F]DPA-714结合显著减少。
• 参考文献:

  [1]. F Barclay Shilliday, et al. Multiple species metabolism of PHA-568487, a selective alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonist. Drug Metab Lett. 2010 Aug;4(3):162-72.

  [2]. Zhenying Han, et al. Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonist treatment reduces neuroinflammation, oxidative stress, and brain injury in mice with ischemic stroke and bone fracture. J Neurochem. 2014 Nov;131(4):498-508.

  [3]. Lorena Colás, et al. In vivo imaging of Α7 nicotinic receptors as a novel method to monitor neuroinflammation after cerebral ischemia. Glia. 2018 Aug;66(8):1611-1624.