24305-27-9

• 常用中文名：普罗瑞林
• 常用英文名：TRH
• CAS号：24305-27-9
• 分子式：C₁₆H₂₂N₆O₄
• 分子量：362.38
• 相关类别： 原料药 激素及调节内分泌功能类药 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 发布时间：2018-08-20 22:11:47
• 更新时间：2024-01-04 16:30:23
• Protirelin 是一种高度保守的神经肽,发挥促甲状腺激素 (TSH) 水平的激素控制作用,及神经调节功能。

名称

• 中文名: 促甲状腺素释放激素
• 英文名: protirelin
• 中文别名: 普罗瑞林; 醋酸普罗瑞林
• 英文别名: thyrotropin-releasing hormone; MFCD00038640; 5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-proline; TRF; TRH; <Glu-His-Pro-NH2; Thypinone; Prem; THR 2-3; L-pGlu-L-His-L-ProNH2; tsh-rf; THR 1-2; 1-(N-(5-Oxo-L-prolyl)-L-histidyl)-L-proline; EINECS 246-143-4; Glp-His-Pro-NH2; L-Proline, 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-; pGlu-His-Pro-NH2; Stimu TSH; L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-proline amide; lopremone; Pyr-HP-NH2

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 942.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₂₂N₆O₄
• 分子量: 362.38
• 闪点: 523.6±34.3 °C
• PSA: 144.49000
• LogP: -2.43
• 外观性状: 白色或近乎于白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件:

  -20℃

• 稳定性:

  常温常压下稳定

  避免接触强氧化剂
• 水溶解性: H2O: 10 mg/mL, clear, colorless
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：94.65

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：280.2

  3、 等张比容（90.2K）：801.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：66.8

  5、 极化率（10^-24cm³）：37.52

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-2.5

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：6

  5、 互变异构体数量：24

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：150

  7、 重原子数：26

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：597

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：3

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：3

  5. 沸点（ºC,常压）：221

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kpa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于水

生物活性

• 描述: Protirelin 是一种高度保守的神经肽,发挥促甲状腺激素 (TSH) 水平的激素控制作用,及神经调节功能。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 甲状腺激素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
  多肽产品
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  Thyroid hormone receptor

• 体内研究: Protirelin(TRH)是一种进化上古老的神经肽,起源于原始体和后躯体之间的分化,并且可能是祖先参与控制胚后生长和繁殖[1]。在大鼠中研究了促甲状腺素释放激素(Protirelin,TRH)(一种下丘脑释放激素)对体温的影响。将剂量为1,5,10和20mg/kg的Protirelin腹膜内注射到体重为200-250g的雄性Wistar大鼠中。 Protirelin剂量依赖性地导致体温暂时升高。甲状腺切除的大鼠注射20mg/kg的Protirelin,其在假手术动物中诱导显着的体温过高,未显示出体温升高。目前的研究结果表明,甲状腺激素的释放可能参与了Protirelin的高热作用[2]。
• 动物实验: 大鼠[2]对体重为200-250g的90只雄性Wistar大鼠进行研究。在第一个实验中，将50只大鼠随机分成5组。将溶于生理盐水中的4剂Protirelin，即1mg / kg，5mg / kg，10mg / kg和20mg / kg，腹膜内给予四组，并将盐水给予剩余的对照组。在用Protirelin或盐水处理之前和之后，使用电子热敏电阻在肛门内部5cm处测量直肠温度。在第二个实验中，40只大鼠在麻醉下通过硫喷妥钠进行甲状腺切除或假手术。手术后10天，通过ip和直肠温度给予甲状腺手术和假手术动物20mg / kg的Protirelin或盐水，使用与第一次实验中使用的相同的方法测量。这两个实验从1p，m到4pm进行，室温通过包括育种期的实验保持在24±1℃。对于统计分析，采用学生t检验（双尾）。
• 参考文献:

  [1]. Van Sinay E, et al. Evolutionarily conserved TRH neuropeptide pathway regulates growth in Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 16;114(20):E4065-E4074.

  [2]. Noda Y, et al. Hyperthermia induced by thyrotropin-releasing hormone (TRH, Protirelin) in the rat. Kurume Med J. 1979;26(2):107-12.

MSDS

1.1 产品标识符 : 促甲状腺素释放激素 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C16H22N6O4 分子式 : 362.38 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 恶心, 头晕, 头痛, 血液病 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 致畸性 - 大鼠 - 腹膜内的 对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。 怀孕妇女或生育年龄的妇女不要暴露于此物。 发育毒性 - 大鼠 - 腹膜内的 特定发育异常：泌尿生殖系统。 对新生儿的影响：死婴。 发育毒性 - 老鼠 - 腹膜内的 对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 恶心, 头晕, 头痛, 血液病 附加说明 化学物质毒性作用登记: TW3580000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性： 男性静脉TDL：5714 ng/kg/1M-C；女性静脉TDL：8 ug/kg/2M-C CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TW3580000 CHEMICAL NAME : L-Prolinamide, 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl- CAS REGISTRY NUMBER : 24305-27-9 LAST UPDATED : 199209 DATA ITEMS CITED : 13 MOLECULAR FORMULA : C16-H22-N6-O4 MOLECULAR WEIGHT : 362.44 WISWESSER LINE NOTATION : T5NTJ BVZ AVYMV- ET5MVTJ&1- BT5NJ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 5714 ng/kg/1M-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Cardiac - pulse rate Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : MJAUAJ Medical Journal of Australia. (Australasian Medical Pub. Co. Ltd., 71-79 Arundel St., Glebe, N.S.W., Australia) V.1- 1914- Volume(issue)/page/year: 143,264,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 5333 ng/kg/2M-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - coma Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 287,532,1983 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 8 ug/kg/2M-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Cardiac - pulse rate increase, without fall in BP REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 287,532,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 514 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >20 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 921 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: 6,727,1982 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 2 mg/kg SEX/DURATION : female 7-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 8,807,1974 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 20 mg/kg SEX/DURATION : female 7-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 8,807,1974 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 200 mg/kg SEX/DURATION : female 7-16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - sex ratio REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 8,807,1974 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 150 mg/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 8,807,1974

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: TW3580000

合成路线

上下游产品

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28613-24-3 83468-78-4 1162640-73-4 7531-52-4
83468-77-3 83468-76-2 83480-22-2 2488-14-4
53100-44-0
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