627865-18-3

• 常用中文名：CAY10471
• 常用英文名：CAY10471
• CAS号：627865-18-3
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量：416.466
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 前列腺素受体
• 发布时间：2017-03-10 10:24:29
• 更新时间：2024-01-10 17:27:27
• CAY10471 (TM30089) 是一种强效、选择性和具有口服活性的前列腺素 D2 受体 CRTH 拮抗剂。CAY10471 在动物模型中,减缓小管间质纤维化和慢性接触性超敏反应 (CHS) 的进程。

名称

• 英文名: 2-[3-[(4-fluorophenyl)sulfonylmethylamino]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl]acetic acid
• 英文别名: 9H-Carbazole-9-propanoic acid, 3-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-; 3-(3-{[(4-Fluorophenyl)sulfonyl]amino}-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-9-yl)propanoic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 654.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量: 416.466
• 闪点: 349.7±34.3 °C
• 精确质量: 416.120605
• PSA: 87.99000
• LogP: 4.09
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.664

生物活性

• 描述: CAY10471 (TM30089) 是一种强效、选择性和具有口服活性的前列腺素 D2 受体 CRTH 拮抗剂。CAY10471 在动物模型中,减缓小管间质纤维化和慢性接触性超敏反应 (CHS) 的进程。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  hCRTH2

• 体外研究: CAY10471(1μM；1-24小时)显著降低15dPGJ2诱导的PC12细胞p38-MAP激酶磷酸化[1]。Western Blot分析[1]细胞株：PC12细胞浓度：1μM孵育时间：1或24小时结果：阻断15d-PGJ2诱导p38-MAP激酶活化。
• 体内研究: CAY10471(口服治疗；2 mg/kg；第22天或连续10天以上激发)显示慢性接触性超敏反应(CHS)和IgE-CAI模型炎症减轻。它部分阻断CRTH2,但显著抑制小鼠的炎症[2]。CAY10471(口服；20 mg/kg；每日两次；UUO前3/4/5天开始)与载体相比,显著减少皮质间质胶原沉积(分别为8.40%和14.85%)。与载体相比,UUO后3天的口服给药也显著减少了皮质间质胶原沉积(9.63%对14.44%)。然而,与载体相比,UUO后5天开始的口服给药对皮质间质胶原沉积几乎没有影响(14.61%对15.09%)。单侧输尿管梗阻(UUO)[3]。动物模型：Balb/c小鼠、DP-小鼠、CRTH2-小鼠[2]剂量：2mg/kg给药：口服；每日一次；第22天或连续10天以上激发。结果：显著抑制CHS和IgE-CAI炎症反应。动物模型：C57BL/6小鼠[3]剂量：20 mg/kg给药：口服；每日2次；UUO前3/4/5天开始给药结果：延缓梗阻肾纤维化进展。
• 参考文献:

  [1]. Hatanaka M, et al. 15d-prostaglandin J2 enhancement of nerve growth factor-induced neurite outgrowth is blocked by the chemoattractant receptor- homologous molecule expressed on T-helper type 2 cells (CRTH2) antagonist CAY10471 in PC12 cells. J Pharmacol Sci. 2010;113(1):89-93. Epub 2010 Apr 16.

  [2]. Matsushima Y, et al. Distinct roles of prostaglandin D2 receptors in chronic skin inflammation.Mol Immunol. 2011 Oct;49(1-2):304-10.

  [3]. Ito H, et al. PGD2-CRTH2 pathway promotes tubulointerstitial fibrosis.J Am Soc Nephrol. 2012 Nov;23(11):1797-809.