54143-55-4

• 常用中文名：氟卡尼
• 常用英文名：flecainide
• CAS号：54143-55-4
• 分子式：C₁₇H₂₀F₆N₂O₃
• 分子量：414.34300
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗心律失常药
• 发布时间：2018-06-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-05 11:47:34
• 氟卡胺是一种口服有效的抗心律失常药物。Flecainide阻断心脏快速内向钠电流(INa)和延迟整流钾电流的快速成分。氟卡胺可延长心室和心房肌纤维的动作电位持续时间(APD)。氟卡胺在研究胎儿心动过速方面具有潜力[1][2][3]。

名称

• 中文名: 氟卡尼
• 英文名: flecainide
• 中文别名: 氟卡胺; 消旋氟卡胺异构体; N-(2-哌啶基甲基)-2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺; 哌氟酰胺
• 英文别名: N-(2-Piperidinylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide; FLECAINTDE BASE; N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide; 2,5-bis-(2,2,2-Trifluoroethoxy)-n-(2-piperidyl-methyl)-benzamid; EINECS 200-659-6; N-(2-piperidylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide; Flecainide; Benzamide,N-(2-piperidinylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy); Flecanide; Flecaine; MFCD00864713

物化性质

• 密度: 1.286 g/cm3
• 沸点: 434.9ºC at 760 mmHg
• 熔点: 105-1070C
• 分子式: C₁₇H₂₀F₆N₂O₃
• 分子量: 414.34300
• 闪点: 216.8ºC
• 精确质量: 414.13800
• PSA: 59.59000
• LogP: 4.16040
• 外观性状: 白色结晶
• 储存条件: Refrigerator
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：83.19

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：305.5

  3、 等张比容（90.2K）：726.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：31.8

  5、 极化率（10-24cm3）：32.98

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积59.6

  7.重原子数量:28

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:500

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: 氟卡胺是一种口服有效的抗心律失常药物。Flecainide阻断心脏快速内向钠电流(INa)和延迟整流钾电流的快速成分。氟卡胺可延长心室和心房肌纤维的动作电位持续时间(APD)。氟卡胺在研究胎儿心动过速方面具有潜力[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 参考文献:

  [1]. Echt DS, et al. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. N Engl J Med. 1991 Mar 21;324(12):781-8.

  [2]. Aliot E, et al. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011 Feb;13(2):161-73.

  [3]. Allan LD, et al. Flecainide in the treatment of fetal tachycardias. Br Heart J. 1991 Jan;65(1):46-8.

安全

• 符号: GHS02, GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H225-H301 + H311 + H331-H370
• 警示性声明: P210-P260-P280-P301 + P310-P311
• 危害码 (欧洲): F,T
• 风险声明 (欧洲): 11-23/24/25-39/23/24/25
• 安全声明 (欧洲): 7-16-36/37-45
• 危险品运输编码: 3249
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线

22990-77-8 35480-31-0 ~87% 54143-55-4

文献：Wang, Zhi-Xian; Li, Yuanqiang; Guntoori, Bhaskar Reddy Patent: US2005/59825 A1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 4-5 ;

上下游产品

上游产品  2
22990-77-8 35480-31-0
下游产品  1
54143-56-5

制备

方法1：以2,5-二羟基苯甲酸为原料，经三氟乙基化后，对2-氨甲基吡啶进行酰化得酰胺，最后在氧化铂存在下氢化得氟卡尼。
方法2：在氮气保护下，25min内，往28．4g(0.249mo1)2-氨甲基哌啶中滴加10.0g(0.0249 mo1)2，5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸-2,2,2-三氟乙酯。3h后，往该粘稠的反应液中，加入50ml苯，在45℃下继续搅拌40h。减压加热浓缩，以除去挥发性的组分。剩余物在冷却后固化，进行水蒸气蒸馏以进一步纯化，过滤，并用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在搅拌下往滤液中加入4ml 8.4mol/L氯化氢的异丙醇溶液。搅拌2h后，冷却至0℃，过滤收集粗产品，用乙醚洗，真空干燥。然后活性炭脱色，用等量的异丙醇和甲醇重结晶，得盐酸氟卡尼，熔点228～229℃。