35807-85-3

• 常用中文名：牛磺熊去氧胆酸钠
• 常用英文名：Sodium tauroursodeoxycholate
• CAS号：35807-85-3
• 分子式：C₂₆H₄₄NNaO₆S
• 分子量：521.685
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胱天蛋白酶
• 发布时间：2018-06-14 15:58:34
• 更新时间：2024-01-02 10:36:13
• Tauroursodeoxycholate Sodium是一种两亲性胆汁酸,有助于治疗肝脏和胆囊问题。

名称

• 中文名: 牛磺熊脱氧胆酸钠
• 英文名: sodium,2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate
• 中文别名: 牛磺熊去氧胆酸钠盐; 牛磺熊去氧胆酸钠
• 英文别名: Ursodeoxycholyltaurine sodium; Sodium tauroursodesoxycholate; tauroursodeoxycholic acid; Tauroursodeoxycholate sodium salt; Ethanesulfonic acid, 2-[[(3α,5β,7β)-3,7-dihydroxy-24-oxocholan-24-yl]amino]-, sodium salt (1:1); Ursodeoxycholyltaurine-Na salt; Tauroursodeoxycholic acid sodium; sodium tauroursodeoxychoate; sodium tauroursodeoxycholate; Sodium 2-{[(3α,5β,7β)-3,7-dihydroxy-24-oxocholan-24-yl]amino}ethanesulfonate; tauroursodeoxycholic acid sodium salt; Tauroursodeoxycholate (Sodium)

物化性质

• 分子式: C₂₆H₄₄NNaO₆S
• 分子量: 521.685
• 精确质量: 521.278687
• PSA: 135.14000
• LogP: 4.52640
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Tauroursodeoxycholate Sodium是一种两亲性胆汁酸,有助于治疗肝脏和胆囊问题。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK

  Caspase-3

  Caspase-12

• 体外研究: 牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)通过PKCα诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1),通过抑制ERK磷酸化来抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的活力和迁移。 Tauroursodeoxycholate通过抑制ERK,通过Ca2 +依赖性PKCα易位抑制VSMCs的增殖和迁移。牛磺熊去氧胆酸盐可预防血小板衍生生长因子(PDGF)和血管损伤诱导的MMP-9表达。使用特异性si-RNA敲低MKP-1可恢复Tauroursodeoxycholate(200μM)对VSMC生存力的降低,这表明牛磺熊去氧胆酸盐的抗增殖作用依赖于MKP-1的表达[1]。
• 体内研究: 使用免疫组织化学检测牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)对体内VSMC增殖和凋亡的影响,用于增殖细胞核抗原(PCNA)和转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)测定。牛磺熊去氧胆酸盐(10,50和100mg/kg)以剂量依赖性方式增加受损组织的胱天蛋白酶3活性,表明牛磺熊去氧胆酸盐诱导新内膜中VSMC的凋亡。使用受损组织,与正常对照相比,在损伤后1周进行ERK和MMP-9表达的磷酸化水平的进一步检查和比较。球囊损伤增加了ERK的磷酸化和组织中MMP-9的表达。牛磺熊去氧胆酸盐(10,50和100 mg/kg)以剂量依赖的方式抑制ERK和MMP-9表达的磷酸化[1]。牛磺熊去氧胆酸盐(TUDCA)是亲水性胆汁酸。牛磺熊去氧胆酸盐作为细胞保护剂可改善肝功能,并可通过减少ER应激和细胞凋亡来预防肝细胞癌。 Tauroursodeoxycholate显着降低凋亡分子的表达,如caspase-3,caspase-12,C/EBP同源蛋白,c-Jun N末端激酶(JNK),激活转录因子4(ATF4),X-box结合蛋白(XBP) )和Ang II诱导的ApoE -/-小鼠中的真核起始因子2α(eIF2α)(p <0.05)。牛磺熊去氧胆酸盐降低ApoE -/-小鼠中血管紧张素(Ang)II诱导的腹主动脉瘤(AAA)形成。牛磺熊去氧胆酸盐以0.5g/kg /天的剂量用于治疗Ang II诱导的ApoE -/-小鼠(ER应激抑制剂组)。 AAA模型的收缩压(141.3±5.6 mmHg vs 145.9±8.9 mmHg; p> 0.05)和总胆固醇水平(663.6±88.7 mg/dL vs 655.7±65.4 mg/dL; p> 0.05)没有差异组和牛磺熊去氧胆酸盐组。此外,与AAA模型组相比,Tauroursodeoxycholate组的最大主动脉直径明显较小(0.95±0.03 mm vs 1.79±0.04 mm; p <0.05)。 Tauroursodeoxycholate组的AAA病变面积也小于AAA模型组(0.37±0.03 mm2 vs 1.51±0.06 mm2; p <0.05)[2]。
• 细胞实验: 使用Ez-Cytox测量细胞活力和增殖。将VSMC（5×103细胞）接种到平滑肌细胞生长培养基2（SMCGM2）中的96孔板上并培养。血清饥饿后，将牛磺熊去氧胆酸盐（0,50,100和200μM）加入到hVSMC中，加入或不加1,2-双（邻氨基苯氧基）乙烷-N，N，N'，N'-四乙酸四（乙酰氧基甲基）酯（BAPTA，10μM）和7-羟基星形孢菌素（H7,10μM）并培养24小时。为了评估牛磺熊去氧胆酸盐对PDGF刺激的hVSMC增殖的影响，将hVSMC接种到96孔板上并培养。在血清饥饿后，将Tauroursodeoxycholate（0,50,100和200μM）加入到hVSMC中，有或没有PDGF-BB（50ng / mL）并培养。在每个孔中加入10μLEz-Cytox后，通过测量450nm处的光密度来评估细胞活力[1]。
• 动物实验: 用组合麻醉剂（氯胺酮，70mg / kg;赛拉嗪，7mg / kg ip）麻醉大鼠[1] Sprague-Dawley大鼠。牛磺熊去氧胆酸盐每天口服给药一次，剂量不同（即载体，10,50和100mg / kg），持续2周。通过灌注4％甲醛固定颈动脉，然后将组织包埋在石蜡中，切片（8μm）用H＆E染色[1]。小鼠[2]将8周龄的ApoE - / - C57BL / 6雄性小鼠随机分为3组（每组n = 10）:( i）假手术并注射生理（0.9％）生理盐水作为载体（正常） ：小组）; （ii）将小型渗透泵皮下植入ApoE - / - 小鼠的右侧，在28天的过程中释放Ang II（1000ng / kg / min）（AAA模型组）; （iii）在饮用水（牛磺熊去氧胆酸盐组）中以0.5g / kg /天的剂量每天用牛磺熊去氧胆酸盐处理4周的AAA模型小鼠。在Ang II输注28天后处死小鼠[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kim SY, et al. Tauroursodeoxycholate (TUDCA) inhibits neointimal hyperplasia by suppression of ERK via PKCα-mediated MKP-1 induction. Cardiovasc Res. 2011 Nov 1;92(2):307-16.

  [2]. Qin Y, et al. Tauroursodeoxycholic Acid Attenuates Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Mar;53(3):337-345.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• WGK德国: 2
• RTECS号: KI7372500

合成路线

107-35-7 128-13-2 ~95% 35807-85-3

文献：Organic and Biomolecular Chemistry, , vol. 10, # 20 p. 4109 - 4115

7347-25-3 196505-69-8 ~% 35807-85-3

文献：EP1985622 A1, ; Page/Page column 4 ;

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