871543-07-6

• 常用中文名：H-1152二盐酸盐
• 常用英文名：H-1152 (dihydrochloride)
• CAS号：871543-07-6
• 分子式：C₁₆H₂₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量：392.344
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2016-01-14 01:36:16
• 更新时间：2024-01-13 18:15:53
• H-1152 dihydrochloride 是一种膜通透的,选择性的 ROCK 抑制剂,Ki 值为 1.6 nM,对 ROCK2 的 IC50 值为 12 nM。

名称

• 中文名: H-1152二盐酸盐
• 英文名: (S)-H-1152 (hydrochloride)
• 英文别名: 4-Methyl-5-{[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl}isoquinoline dihydrochloride; Isoquinoline, 5-[[(2S)-hexahydro-2-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl]sulfonyl]-4-methyl-, hydrochloride (1:2); H-1152 dihydrochloride; H-1152 (dihydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₁₆H₂₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 392.344
• 精确质量: 391.088806
• PSA: 70.68000
• LogP: 4.86720
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: H-1152 dihydrochloride 是一种膜通透的,选择性的 ROCK 抑制剂,Ki 值为 1.6 nM,对 ROCK2 的 IC50 值为 12 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  ROCKII:12 nM (IC50)

  CaMKII:0.18 μM (IC50)

  PKG:0.36 μM (IC50)

  AuroraA:0.745 μM (IC50)

  PKA:3.03 μM (IC50)

  Src:3.06 μM (IC50)

  PKC:5.68 μM (IC50)

  Abl:7.77 μM (IC50)

  MKK4:16.9 μM (IC50)

  MLCK:28.3 μM (IC50)

  EGFR:50 μM (IC50)

  GSK3α:60.7 μM (IC50)

  AMPK:100 μM (IC50)

  P38α:100 μM (IC50)

• 体外研究: H-1152二盐酸盐是Rho激酶的抑制剂,ROCK2的IC50为12 nM。 H-1152(H-1152P)对CaMKII,PKG,AuroraA,PKA,Src,PKC,MLCK,Abl,EGFR,MKK4,GSK3α,AMPK和P38α的抑制活性也较低,IC50分别为0.180,0.360,0.745,分别为3.03,3.06,5.68,28.3,7.77,50.0,16.9,60.7,100和100μM[1]。 H-1152有效抑制Rho激酶,Ki为1.6 nM,并略微抑制PKA,PKC和MLCK,Kis分别为0.63,9.27和10.1μM。 H-1152(0.1-10μM)高度抑制MARCKS磷酸化,在LPA处理的细胞中IC50值为2.5μM,但在PDBu处理的细胞中没有显示出这种明显的作用[2]。 H-1152(0.5-10μM)不会降低神经元存活率。 H-1152(1,5或10μM)也不会改变不同神经元形态的比例。此外,H-1152(10μM)增加BMP4和LIF培养物中的神经突长度[3]。
• 激酶实验: 将抑制剂（包括H-1152）以指定浓度添加至50μL测定混合物50mM Tris-HCl（pH 7.5），5mM MgCl 2,1mM EDTA，1mM EGTA，1mM二硫苏糖醇，40μMSC-肽，各种浓度的[γ-32P] ATP和纯化的Rho-激酶。通过加入[γ-32P] ATP开始反应，并在30℃下进行5分钟。 Michaelis-Menten方程用于计算Rho激酶的米氏常数（Km）和最大速度（Vmax）。用二次图进一步分析数据以计算抑制常数（Ki）[2]。
• 细胞实验: 简言之，将细胞常规涂布在聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白包被的96孔板或16孔玻璃培养载玻片上。对照培养基含有Dulbecco改良的Eagles培养基/ Hams F12（1：1）（DMEM / F12），2mM L-谷氨酰胺，N 2混合物（1：100稀释），0.63mL 45％葡萄糖，每100mL DMEM / F12 ，神经营养蛋白3（NT3;终浓度，8 ng / mL），BDNF（终浓度8 ng / mL）和10％胎牛血清热量在使用前灭活。 LIF培养物含有对照培养基+ LIF（50ng / mL）。 BMP4培养物含有对照培养基+骨形态发生蛋白4（BMP4; 25ng / mL）。培养物总体积为110μL。将ROCK抑制剂H-1152在水中稀释，并在平板接种后24小时再加入10μL培养基中。将水加入对照中。加入抑制剂后18小时，将培养物在4％多聚甲醛中固定（室温下1小时用于过氧化物酶连接的标记，在室温下20分钟用于荧光标记）。对于ArrayScan / Cellomics自动分析：将细胞以50μL的总体积涂布在预先涂有聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白的384孔塑料板上，并在相同的培养基中培养[3]。
• 参考文献:

  [1]. Tamura M, et al. Development of specific Rho-kinase inhibitors and their clinical application. Biochim Biophys Acta. 2005 Dec 30;1754(1-2):245-52. Epub 2005 Sep 12.

  [2]. Ikenoya M, et al. Inhibition of rho-kinase-induced myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS) phosphorylation in human neuronal cells by H-1152, a novel and specific Rho-kinase inhibitor. J Neurochem. 2002 Apr;81(1):9-16.

  [3]. Lie M, et al. Accelerated neurite growth from spiral ganglion neurons exposed to the Rho kinase inhibitor H-1152. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):855-62.