155453-10-4

• 常用中文名：Tiludronic acid disodium hemihydrate
• 常用英文名：Tiludronate disodium hemihydrate
• CAS号：155453-10-4
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂Na₄O₁₃P₄S₂
• 分子量：743.15900
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 质子泵
• 发布时间：2018-07-06 14:22:11
• 更新时间：2024-01-13 19:39:06
• Tiludronate (Tiludronic Acid) disodium hemihydrate 是一种口服活性双膦酸盐,可以起到骨调节作用。Tiludronate 用于代谢性骨疾病的研究。Tiludronate disodium hemihydrate 是破骨细胞空泡 H+-ATP 酶的有效抑制剂。

名称

• 中文名: 替鲁膦酸二钠半水合物
• 英文名: tetrasodium,[(4-chlorophenyl)sulfanyl-[hydroxy(oxido)phosphoryl]methyl]-hydroxyphosphinate,hydrate
• 英文别名: Phosphonic acid,(((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis-,disodium salt,hydrate (2:1); UNII-39SMX0W5WK; P,P'-(((4-Chlorophenyl)thio)methylene)bisphosphonic acid,disodium hemihydrate; Tiludronic acid disodium salt hemihydrate [MI]; Tiludronate disodium hemihydrate

物化性质

• 分子式: C₁₄H₁₆Cl₂Na₄O₁₃P₄S₂
• 分子量: 743.15900
• 精确质量: 741.79500
• PSA: 340.51000
• LogP: 5.83070
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Tiludronate (Tiludronic Acid) disodium hemihydrate 是一种口服活性双膦酸盐,可以起到骨调节作用。Tiludronate 用于代谢性骨疾病的研究。Tiludronate disodium hemihydrate 是破骨细胞空泡 H+-ATP 酶的有效抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 质子泵
• 体外研究: 在肾源性囊泡(IC50=1.1mm)和破骨细胞源性囊泡(IC50=466nm)中,替鲁膦酸盐抑制质子转运的能力分别高出5倍和10000倍。Tiludronate也能有效地抑制酵母微粒体制剂中的质子转运(IC50=3.5μm),并抑制纯化酵母V-ATPase的活性。Tiludronate对破骨细胞V-ATPase介导的质子转运的抑制是快速的、pH依赖的和可逆的[3]。
• 体内研究: Tiludronate对骨吸收有剂量依赖性的抑制作用。Tiludronate可以通过降低成熟破骨细胞向骨吸收空间分泌质子的能力以及促进其从骨基质中分离来作用于成熟破骨细胞。替鲁膦酸盐也在其他骨质疏松症模型中进行了试验。去势雄性大鼠模型中,替鲁膦酸盐(5-200mg/kg；p、 o.)通过测量骨骼重量和密度进行物理评估,或通过测定钙和磷酸盐含量进行化学评估,以防止骨量减少[3]。
• 参考文献:

  [1]. Reginster JY, et al. Prevention of postmenopausal bone loss by tiludronate. Lancet. 1989;2(8678-8679):1469-1471.

  [2]. Nunes NLT, et al. Effects of local administration of tiludronic acid on experimental periodontitis in diabetic rats. J Periodontol. 2018;89(1):105-116.

  [3]. Bonjour JP, et al. Tiludronate: bone pharmacology and safety. Bone. 1995;17(5 Suppl):473S-477S.

  [4]. David P, et al. The bisphosphonate tiludronate is a potent inhibitor of the osteoclast vacuolar H(+)-ATPase. J Bone Miner Res. 1996;11(10):1498-1507.