28957-04-2

• 常用中文名：冬凌草甲素
• 常用英文名：Oridonin
• CAS号：28957-04-2
• 分子式：C₂₀H₂₈O₆
• 分子量：364.433
• 相关类别： 生物化工 天然产物
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:36:01
• Oridonin 是从 Rabdosia rubescens 中得到的二萜,为 AKT 抑制剂,对 AKT1 和 AKT2 的 IC50 值分别为 8.4 和 8.9 μM；Oridonin 具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。

名称

• 中文名: 冬凌草甲素
• 英文名: Kaur-16-en-15-one, 7,20-epoxy-1,6,7,14-tetrahydroxy-, (1a,6b,7a,14R)
• 中文别名: 冬凌草素; 延命草宁
• 英文别名: ORIDONIN; Rubescensin; ISODONAL; (1α,5β,6β,7β,8α,9β,10α,13α,14R)-1,6,7,14-Tetrahydroxy-7,20-epoxykaur-16-en-15-one; RUBESCENSIN A; 7a,20-Epoxy-1a,6b,7,14-tetrahydroxy-Kaur-16-en-15-one Isodonol; Isodonol; megathyrin A; Rabdosia rubescens

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 599.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 248-250ºC
• 分子式: C₂₀H₂₈O₆
• 分子量: 364.433
• 闪点: 215.0±23.6 °C
• 精确质量: 364.188599
• PSA: 107.22000
• LogP: 1.44
• 外观性状: 固体;White to Almost white powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±3.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.635
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: >20mg/mL

生物活性

• 描述: Oridonin 是从 Rabdosia rubescens 中得到的二萜,为 AKT 抑制剂,对 AKT1 和 AKT2 的 IC50 值分别为 8.4 和 8.9 μM；Oridonin 具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等功效。
• 相关类别:
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Akt1:8.4 μM (IC50)

  Akt2:8.9 μM (IC50)

• 体外研究: 冬凌草甲素是一种ATP竞争性AKT抑制剂,AKT1和AKT2的IC50分别为8.4和8.9μM。冬凌草甲素(5,10或20μM)通过靶向AKT1/2明显抑制KYSE70,KYSE410和KYSE450 ESCC细胞的生长。冬凌草甲素(10或20μM)在KYSE70,KYSE410和KYSE450细胞中引起G2/M期细胞周期停滞,并在20μM诱导这三种细胞系中的细胞凋亡。此外,冬凌草甲素(5,10或20μM)与顺铂或5-FU联合可增强食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生长的抑制作用[1]。冬凌草甲素(0.1和1μM)优先抑制AKT/mTOR信号传导。冬凌草甲素(1μM)也可选择性抑制乳腺癌细胞的生长,AKT信号传导过度活化[2]。
• 体内研究: 冬虫夏草(160mg/kg,po)显示肿瘤生长显着减少,而在携带EG9和HEG18肿瘤细胞的SCID小鼠中没有明显的体重减轻。冬凌草甲素还可抑制小鼠中Ki-67,磷酸化AKT,GSK-3β或mTOR的表达[1]。冬凌草甲素(15 mg/kg,ip)可破坏乳腺癌细胞的生长,并使裸鼠体内AKT信号过度活跃[2]。
• 激酶实验: 对于AKT激酶测定，使用ADP-Glo TM激酶测定试剂盒。将活性AKT1或AKT2激酶和无活性GSK-3β作为底物通过1x反应缓冲液混合，然后加入白色96孔板中。将试剂盒中提供的纯ATP连续稀释，获得0,1,10,50和100μM的终浓度。加入GSK-3β以达到2.5,5,10或20μM的终浓度，并使用DMSO作为对照。将混合溶液在室温下孵育，并使用Luminoskan Ascent读板仪测量荧光素酶活性[1]。
• 细胞实验: 在96孔板中接种细胞（6×103细胞/孔用于KYSE70; 2.5×103细胞/孔用于KYSE410; 2×103细胞/孔用于KYSE450）并孵育24小时，然后用不同量的冬凌草甲素处理或车辆。温育24,48或72小时后，通过MTT测定法测量细胞增殖。对于不依赖于锚定的细胞生长评估，将悬浮在完全培养基中的细胞（2.5,5或10μM冬凌草甲素）加入含有载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素的0.3％琼脂中，在0.5％琼脂基础层的顶层中用载体，2.5,5或10μM冬凌草甲素。将培养物在37℃，5％CO 2培养箱中维持3周，然后在显微镜下观察菌落，并使用Image-Pro Plus软件程序[1]计数。
• 动物实验: 小鼠[2]收集乳腺癌细胞并重悬浮于40％Matrigel-Basement Membrane Matrix，不含LDEV，然后注射（每个位点100μL）到裸鼠的第四对乳腺脂肪垫（CrTac：NCr-Foxn1nu） ）。使用手动卡尺在两个维度上测量肿瘤。使用以下公式计算肿瘤体积：体积= 0.5×长度×宽度×宽度。每2-3天测量肿瘤体积。收获后，将肿瘤在福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中进行组织病理学分析。每天通过腹膜内（IP）注射用1％Pluronic F68或载体（1％Pluronic F68）中的冬凌草甲素（15mg / kg）处理小鼠。 BEZ235在1-甲基-2吡咯烷酮和聚乙二醇300（PEG300）中以1：9重构。通过口服强饲法，每天45mg / kg（QD）用该化合物制剂处理小鼠[2]。
• 参考文献:

  [1]. Song M, et al. Targeting AKT with oridonin inhibits growth of esophageal squamous cell carcinoma in vitro and patient derived xenografts in vivo. Mol Cancer Ther. 2018 Apr 25. pii: molcanther.0823.2017.

  [2]. Sun B, et al. Oridonin inhibits aberrant AKT activation in breast cancer. Oncotarget. 2018 Feb 1;9(35):23878-23889.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NZ8177000 CHEMICAL NAME : Kaur-16-en-15-one, 7-alpha,20-epoxy-1-alpha,6-beta,7,14-tetrahydroxy-, (14R)- CAS REGISTRY NUMBER : 28957-04-2 LAST UPDATED : 198909 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C20-H28-O6 MOLECULAR WEIGHT : 364.48 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 35 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA inhibition TEST SYSTEM : Rodent - mouse Ascites tumor DOSE/DURATION : 40 mg/L REFERENCE : CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 9,465,1988

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H351
• 警示性声明: P281
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 40
• 安全声明 (欧洲): 36/37-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: NZ8177000
• 海关编码: 2942000000

上下游产品

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海关

海关编码	2942000000