110078-46-1

• 常用中文名：普乐沙福
• 常用英文名：Plerixafor (AMD3100)
• CAS号：110078-46-1
• 分子式：C₂₈H₅₄N₈
• 分子量：502.782
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) CXCR 拮抗剂
• 发布时间：2018-06-12 11:58:13
• 更新时间：2024-01-03 09:32:54
• Plerixafor是选择性的 CXCR4 拮抗剂,IC50值为44 nM。

名称

• 中文名: 普乐沙福
• 英文名: Plerixafor
• 英文别名: Plerixafor; Sdz sid 791; 1,1'-[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis(1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane); 1,4-Bis((1,4,8,11-tetraazacyclotetradecan-1-yl)methyl)benzene; 1,1'-[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis[1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane]; Mozobil; Unii-S915p5499n; 1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecane, 1,1'-[1,4-phenylenebis(methylene)]bis-; AMD3100

物化性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 657.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 122-125°C
• 分子式: C₂₈H₅₄N₈
• 分子量: 502.782
• 闪点: 361.8±26.2 °C
• 精确质量: 502.447144
• PSA: 78.66000
• LogP: 0.20
• 外观性状: 固体;White to Almost white powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.492
• 储存条件: Refrigerator

生物活性

• 描述: Plerixafor是选择性的 CXCR4 拮抗剂,IC50值为44 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  125I-CXCL12-CXCR4:44 nM (IC50)

• 体外研究: CXCR4抑制剂Plerixafor(AMD3100)是CXCL12介导的趋化性(IC50,5.7 nM)的有效抑制剂,其效力略好于其对CXCR4的亲和力。用CCX771或CXCL11处理细胞对CXCL12介导的MOLT-4或U937 TEM没有影响。相比之下,10μMPlerixafor抑制两种细胞系中CXCL12介导的TEM [1]。与CXCL12刺激的细胞相比,Plerixafor(10μM)处理的细胞显示出细胞增殖的适度减少,这些细胞没有达到统计学意义[2]。
• 体内研究: 向UUO小鼠施用Plerixafor(2mg/kg)会加重肾间质T细胞浸润,导致促炎细胞因子IL-6和IFN-γ的产生增加,并且抗炎细胞因子IL-10的表达降低[3]。 。血管周围和间质纤维化在8周时被CXCR4拮抗剂Plerixafor(AMD3100)显着降低[4]。 LD50,小鼠,SC：16.3mg/kg; LD50,大鼠,SC：> 50mg/kg; LD50,小鼠和大鼠,IV注射：5.2mg/kg。
• 细胞实验: 将U87MG细胞以200μL/孔的密度接种于96孔板中，密度为6×103细胞，并用CXCL12，Plerixafor或肽R处理。在每个时间点加入MTT（5μg/ mL）（24,48） ，72小时）在最后2小时的治疗期间。除去细胞培养基后，加入100μLDMSO，用LT-4000MS微孔板读数仪在595nm处测量光密度。通过三次独立实验一式三份进行测量[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用雄性C57bl / 6小鼠（6-7周龄，体重20g）。这些动物适应住房环境，即SPF，温度为22°C，12h / 12h光照/黑暗周期持续一周。然后，将它们随机分成以下实验组，每组8只小鼠：正常（无特异性干预），UUO + AMD3100（小鼠接受UUO手术和2mg / kg AMD3100）和UUO + PBS（小鼠接受UUO手术）和相同体积的PBS）。每天通过腹膜内注射给予AMD3100和PBS直至处死。大鼠[4]将CXCR4拮抗剂AMD3100溶解于H2O中，以2mg / kg /天的剂量在2型糖尿病沙鼠模型中递送，持续8周。在补充研究中，检查了CXCR4拮抗作用（AMD3100 6mg / kg / d）对调节性T细胞数量的影响。对于这些研究，AMD3100或车辆通过微型泵输送一周。
• 参考文献:

  [1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.

  [2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.

  [3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.

  [4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.

  [5]. He G, et al. SDF-1 in Mammary Fibroblasts of Bovine with Mastitis Induces EMT and Inflammatory Response of Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2017 May 5;13(5):604-614.

  [6]. Wei He, et al. Targeting CXC motif chemokine receptor 4 inhibits the proliferation, migration and angiogenesis of lung cancer cells. Oncol Lett. 2018 Sep;16(3):3976-3982.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2933990090

合成路线

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