366789-02-8

• 常用中文名：利伐沙班
• 常用英文名：Rivaroxaban
• CAS号：366789-02-8
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量：435.881
• 相关类别： 原料药 血液系统用药 抗凝血药及抗血小板药
• 发布时间：2018-03-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 14:39:31
• Rivaroxaban 是一种高效的选择性Factor Xa (FXa) 抑制剂,具有强效抗FXa活性 (IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM)。

名称

• 中文名: 利伐沙班
• 英文名: rivaroxaban
• 中文别名: 5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺; 5-氯-N-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-恶唑基]甲基]-2-噻吩甲酰胺
• 英文别名: 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophen-2-carboxamid; 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide; BAY 59-7939; Rivarobaxan; 5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide; Xarelto; rivaraoxaban; 5-Chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide; Rivaroxaban; T5SJ BG EVM1- DT5NVOTJ AR D- AT6NV DOTJ &&S Form; 2-Thiophenecarboxamide, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-5-oxazolidinyl]methyl]-; 5-Chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-5-oxazolidinyl]methyl]-2-thiophenecarboxamide; Rivaroxaba

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 732.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 228-229°C
• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量: 435.881
• 闪点: 396.9±32.9 °C
• 精确质量: 435.065582
• PSA: 116.42000
• LogP: 1.84
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: Refrigerator

生物活性

• 描述: Rivaroxaban 是一种高效的选择性Factor Xa (FXa) 抑制剂,具有强效抗FXa活性 (IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.7 nM (FXa)[1] Ki: 0.4 nM (FXa)[1]

• 体外研究: 利伐沙班(BAY 59-7939)是一种口服,直接因子Xa(FXa)抑制剂,用于预防和治疗动脉和静脉血栓形成。利伐沙班竞争性抑制人FXa(Ki 0.4 nM),其选择性比其他丝氨酸蛋白酶高10 000倍;它还抑制凝血酶原酶活性(IC50 2.1 nM)。利伐沙班在人和兔血浆中比在大鼠血浆中更有效地抑制内源性FXa(IC50 21 nM)(IC50 290 nM)。它显示了人血浆中的抗凝血作用,使凝血酶原时间(PT)加倍,并在0.23和0.69μM时分别激活部分促凝血酶原激酶时间[2]。
• 体内研究: 利伐沙班(BAY 59-7939)是一种有效的选择性直接FXa抑制剂,具有优异的体内活性和良好的口服生物利用度[1]。 Rivaroxaban(BAY 59-7939),在血栓诱导前通过静脉推注给药,可减少血栓形成(ED50 0.1 mg/kg),抑制FXa,并依赖于PT剂量延长。 PT50和FXa在ED50时略有影响(分别增加1.8倍和32％抑制)。在0.3 mg/kg(几乎完全抑制血栓形成的剂量)下,利伐沙班适度延长PT(3.2±0.5倍)并抑制FXa活性(65±3％)[2]。
• 激酶实验: 利伐沙班（BAY 59-7939）对纯化的丝氨酸蛋白酶的活性使用生色或荧光底物在96孔微量滴定板中于25℃测量。将酶与利伐沙班或其溶剂DMSO一起温育10分钟。通过添加底物引发反应，并且使用Spectra Rainbow Thermo Reader在405nm连续监测颜色或荧光，或者分别使用SPECTRAfluor plus在630 / 465nm监测颜色或荧光20分钟。在以下缓冲液（最终浓度）中分析酶活性：在pH8.3的50mM Tris-HCl缓冲液中的人FXa（0.5nM），兔FXa（2nM），大鼠FXa（10nM）或尿激酶（4nM）。 ，150mM NaCl和0.1％牛血清白蛋白（BSA）;在0.1μMTris-HCl，pH 8.0和20mM CaCl 2中的凝血酶（0.69nM），胰蛋白酶（2.2nM）或纤溶酶（3.2nM）的Pefachrome FXa（50-800μM）或染色体U（250μM）;染色酶TH（200μM），染色质纤溶酶（500μM）或染色酶抑制剂（500μM），FXIa（1nM）或APC（10nM）在50mM磷酸盐缓冲液，pH7.4,150mM NaCl中;和S 2366（150或500μM）FVIIa（1 nM）和组织因子（3 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液，pH 8.0,100 mM NaCl，5 mM CaCl2和0.3％BSA，HD-Phe-Pro中的表达-Arg-6-氨基-1-萘 - 苄基磺酰胺H2O（100μM）并测量3小时。 FIXab / FX测定，包括FIXab（8.8 nM）和FX（9.5 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液，pH 7.4,100 mM NaCl，5 mM CaCl2和0.1％BSA中，通过添加I-1100开始（50μM），并测量60分钟。根据Cheng-Prusoff方程（Ki = IC50 / 1 + [S] / Km）计算针对FXa的抑制常数（Ki），其中[S]是底物浓度，并且Km是Michaelis-Menten常数。 Km由Lineweaver-Burk图确定。 IC50是将对照的初始速度降低50％所需的抑制剂量[2]。
• 动物实验: 大鼠[2]使用禁食的雄性Wistar大鼠（HsdCpb：WU）。大鼠静脉淤滞模型在麻醉的大鼠中诱导血栓形成（每剂量组n = 10），稍作修改。暴露腹腔静脉，并在左肾静脉分支下方放置两条松散的缝合线（间隔8-10mm）。利巴沙班溶解于聚乙二醇/ H 2 O /甘油（996g / 100g / 60g）中，或通过在血栓诱导前15分钟静脉内（iv）推注注射到尾静脉中给予载体。将促凝血酶原激酶（0.5mg / kg）注射到股静脉中，15秒后，将近端和远端缝合线系住。 15分钟后，取出结扎段，抽出血栓并称重。在血栓清除之前立即通过心脏穿刺获得血液样品。
• 参考文献:

  [1]. Roehrig S, et al. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor. J Med Chem. 2005 Sep 22;48(19)

  [2]. Perzborn E, et al. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Thromb Haemost. 2005 Mar;3(3):514-21.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

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