212631-79-3

• 常用中文名：PD184352 (CI-1040)
• 常用英文名：PD184352 (CI-1040)
• CAS号：212631-79-3
• 分子式：C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
• 分子量：478.659
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) MEK 抑制剂
• 发布时间：2018-06-11 18:52:00
• 更新时间：2024-01-02 11:34:36
• CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。

名称

• 中文名: 4-辛基酚乙氧基化物
• 英文名: pd 184352
• 中文别名: 2-[(2-氯-4-碘苯基)氨基]-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟-苯甲酰胺
• 英文别名: Benzamide, 2-[(2-chloro-4-iodophenyl)amino]-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluoro-; CI-1040; 2-[(2-Chloro-4-iodophenyl)amino]-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide; 2-(2-Chloro-4-iodophenylamino)-N-cyclopropylmethoxy-3,4-difluorobenzamide CI-1040; 2-((2-Chloro-4-iodophenyl)amino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide; 2-(2-chloro-4-iodophenylamino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 熔点: 166-169ºC
• 分子式: C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
• 分子量: 478.659
• 精确质量: 477.975647
• PSA: 50.36000
• LogP: 8.01
• 外观性状: 灰白色至淡米色固体
• 折射率: 1.656
• 储存条件: -20°C Freezer
• 水溶解性: DMSO: ≥30mg/mL

生物活性

• 描述: CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MEK1:17 nM (IC50)

• 体外研究: CI-1040直接抑制MEK1,IC50为17 nM。它还被证明对一组相关激酶的活性很小,其IC50值高出2.5个数量级以上。用CI-1040处理全细胞完全抑制有丝分裂原刺激的ERK磷酸化。发现浓度为1μM的CI-1040在MDA-MB-231乳腺癌细胞中分别抑制ERK1和ERK2的磷酸化99％和92％[1]。 CI-1040以剂量和时间依赖性方式诱导U-937细胞凋亡并抑制增殖。 CI-1040诱导PUMA mRNA和蛋白水平显着增加[2]。
• 体内研究: 全身施用MEK抑制剂CI-1040将腺瘤形成减少至第三并且显着恢复肺结构。 CL-1040处理的小鼠肺细胞增殖率降低,对肺细胞分化无明显影响[3]。
• 细胞实验: 将MEK抑制剂CI-1040作为10mM储备溶液溶解在DMSO中，并以50mg / mL的终浓度用于细胞培养。将U-937细胞用5和20uM CI-1040预处理24小时，然后用wt-p53 siRNA或PUMA siRNA转染48小时。然后向每个孔中加入20mL MTT溶液并进一步温育2小时。终止后，吸出上清液，将代谢活细胞形成的MTT甲and溶解于100mL异丙醇中。将板在旋转振荡器上混合30分钟，并使用读板器在595nm处测量吸光度[2]。
• 动物实验: 小鼠：通过将组成型活性C-Raf激酶靶向肺来产生肺癌小鼠模型。 BAY43-9006或CI-1040每天腹膜内注射剂量为100mg / kg，从4个月龄开始，持续21天。在治疗期结束时分离并分析肺[3]。
• 参考文献:

  [1]. Allen LF, et al. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16.

  [2]. Wei CR, et al. MEK inhibitor CI-1040 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells in vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(10):1961-8.

  [3]. Kramer BW, et al. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004 Jun 1;4:24.

安全

• 符号: GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H400
• 警示性声明: P273
• 危害码 (欧洲): N
• 风险声明 (欧洲): 50/53
• 安全声明 (欧洲): 60-61
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII
• 海关编码: 2924299090

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%