68302-57-8

• 常用中文名：氨来呫诺
• 常用英文名：Amlexanox
• CAS号：68302-57-8
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量：298.293
• 相关类别： 原料药 抗变态反应药 过敏反应介质阻滞剂
• 发布时间：2018-05-27 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:50:21
• AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂,IC50 值为 1-2 μM。

名称

• 中文名: 氨来占诺
• 英文名: 2-amino-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• 中文别名: 氨来仙司; 2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酸; 氨来诺; 氨来呫诺; 氨来诺
• 英文别名: 2-amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid; Amlexanoxum; 2-Amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic Acid; Amlenanox; 5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid, 2-amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-; Amlexanox; Amlexanoxo; Elics; Amoxanox; Solfa; MFCD00864790; 2-Amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylicAcid; amlexanoxum [INN_la]; Aphthasol; 2-Amino-7-isopropyl-1-azaxanthone-3-carboxylic Acid; [14C]-Amlexanox; Amlexanoxum [Latin]; 2-Amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid; 2-amino-5-oxo-7-(propan-2-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 570.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >3000C
• 分子式: C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量: 298.293
• 闪点: 298.5±30.1 °C
• 精确质量: 298.095367
• PSA: 106.42000
• LogP: 3.74
• 外观性状: 白色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: -20°C Freezer
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：78.97

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：211.7

  3、 等张比容（90.2K）：610.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：69.0

  5、 极化率（10-24cm3）：31.30

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积103

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:467

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色至带黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。

  2.熔点（℃）：＞300。

  3.溶解度：易溶于二甲亚砜，较易溶于二甲基甲酰胺，难溶于四氢呋喃，极难溶于甲醇、乙醇或氯仿，几不溶于乙醚、乙腈或水。

生物活性

• 描述: AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂,IC50 值为 1-2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IKKε:1-2 μM (IC50)

  TBK1:1-2 μM (IC50)

• 体外研究: AmLexanox增加3T3-L1脂肪细胞中Ser172上TBK1的磷酸化,并阻断聚胞苷：聚胞苷酸(poly I：C)刺激的干扰素反应因子-3(IRF3)的磷酸化,这是IKKε和TBK1的假定底物[1]。 AmLexanox在体外环境中有效抑制肥大细胞,嗜碱性粒细胞和中性粒细胞释放组胺和白三烯,可能通过增加炎症细胞内细胞内环AMP含量,降低膜内稳定作用或抑制钙内流[2]。在原代骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)中,amLexanox抑制破骨细胞形成和骨吸收。在分子水平上,amLexanox抑制RANKL诱导的核因子-κB(NF-κB),丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),c-Fos和NFATc1的激活。 AmLexanox降低破骨细胞特异性基因的表达,包括TRAP,MMP9,组织蛋白酶K和NFATc1 [3]。
• 体内研究: AmLexanox(100 mg/kg,po)预防和逆转饮食诱导或遗传性肥胖,并在肥胖小鼠中产生可逆的体重减轻。 AmLexanox还导致这些小鼠的脂肪组织质量显着降低,并且循环脂联素增加。 AmLexanox(25 mg/kg)显着改善已建立DIO的小鼠的胰岛素敏感性,治疗4周后,amLexanox可显着改善葡萄糖[1]。 AmLexanox在第一次施用糊剂之前和之后已经显示出抑制立即和之后的评价。分类量表也是迟发型超敏反应[2]。 AmLexanox(20 mg/kg)可增强BMSCs的成骨细胞分化。在卵巢切除(OVX)小鼠模型中,amLexanox通过抑制破骨细胞活性来预防OVX诱导的骨丢失[3]。
• 激酶实验: 通过将纯化的激酶（IKKε或TBK1）在含有25mM Tris（pH7.5），10mM MgCl 2,1mM DTT和10μMATP的激酶缓冲液中于30℃温育30分钟来进行体外激酶测定。每个样品存在0.5μCiγ-[32P] -ATP和1μgMBP作为底物。通过加入4x十二烷基硫酸钠（SDS）样品缓冲液并在95℃下煮沸5分钟来终止激酶反应。通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离上清液，转移至硝酸纤维素，并使用Typhoon 9410磷成像仪通过放射自显影分析。
• 细胞实验: 为了检查细胞增殖，根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8。将BMM以5×10 3个细胞/孔的密度接种在96孔板中。 24小时后，在M-CSF（30ng / mL）存在下，每2天用不同浓度的AmLexanox（0,1.5,3,6,12,25μM）处理细胞7天。在1,3,5和7天后，用含有10％CCK-8的培养基替换培养基，并将细胞在37℃下再培养2小时。然后在ELX800吸光度酶标仪上在450nm波长下测量吸光度。
• 动物实验: 向野生型雄性C57BL / 6小鼠喂食HFD，其由来自8周龄的脂肪的45％卡路里组成，持续12-24周，而ND C57BL / 6对照维持在由4.5％脂肪组成的正常食物饲料上。饲喂含有ω-3脂肪酸的C57BL / 6日粮。通过在已经在HFD上持续16周的小鼠中将化合物添加到饮食中来施用罗格列酮治疗三周。每只小鼠平均每天消耗3.5mg / kg罗格列酮。 AmLexanox通过每日口服强饲法给药。对于预防组，amLexanox（25mg / kg或100mg / kg）与8周龄HFD喂养同时开始。对于治疗组，在HFD 12周后，在20周龄时开始每公斤25mg amLexanox治疗。为了测试amLexanox戒断的效果，在amLexanox处理8周后，处理组中的小鼠从amLexanox管饲法转换为载体对照。对照组和ob / ob小鼠用正常饲料喂养，并在10周龄时开始用100mg / kg amLexanox或载体对照饲养。将动物饲养在无特定病原体的设施中，12小时光照/ 12小时黑暗循环，并自由获取食物和水。
• 参考文献:

  [1]. Reilly SM, et al. An inhibitor of the protein kinases TBK1 and IKK-e improves obesity-related metabolic dysfunctions in mice. Nat Med. 2013 Mar;19(3):313-21.

  [2]. Bell, J. AmLexanox for the treatment of recurrent aphthous ulcers. Clin Drug Investig, 2005. 25(9): p. 555-66.

  [3]. Zhang Y, et al. AmLexanox Suppresses Osteoclastogenesis and Prevents Ovariectomy-Induced Bone Loss. Sci Rep. 2015 Sep 4;5:13575.

MSDS

氨来呫诺 模块1. 化学品 产品名称： Amlexanox 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：氨来呫诺 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 68302-57-8 俗名： 2-Amino-7-isopropyl-5-oxochromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic Acid 分子式： C16H14N2O4 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 氨来呫诺 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放于惰性气体环境中。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 气敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 300°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 氨来呫诺 模块9. 理化特性 [其他溶剂] 微溶于：吡啶 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:10 g/kg ipr-rat LD50:500 mg/kg scu-rat LD50:1400 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: DJ3102000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 氨来呫诺 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD^50小鼠，大鼠(mg/kg)：2320～2370，约10000口服。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DJ3102000 CHEMICAL NAME : 5H-(1)Benzopyrano(2,3-b)pyridine-3-carboxylic acid, 2-amino-7-(1-methylethyl)-5-oxo- CAS REGISTRY NUMBER : 68302-57-8 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C16-H14-N2-O4 MOLECULAR WEIGHT : 298.32 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2320 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 450 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 3310 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6405,1985 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 35 gm/kg/5W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Liver - other changes Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - phosphatases REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,4843,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 54600 mg/kg/26W-C TOXIC EFFECTS : Liver - other changes Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - phosphatases REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,6411,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 3500 mg/kg/5W-C TOXIC EFFECTS : Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - phosphatases Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 13,7123,1985

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R22:Harmful if swallowed. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: XZ3012000
• 海关编码: 2934999090

合成路线

68301-99-5 ~87% 68302-57-8

文献：Nohara; Ishiguro; Ukawa; Sugihara; Maki; Sanno Journal of Medicinal Chemistry, 1985 , vol. 28, # 5 p. 559 - 586

50743-32-3 ~% 68302-57-8

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 28, # 5 p. 559 - 586

上下游产品

上游产品  2
68301-99-5 50743-32-3
下游产品  0

制备

3-氰基6-异丙基苯并吡喃酮(I)在含吗啉和二甲基甲酰胺的水溶液中，在60℃加热反应，得到化合物(Ⅱ)。再和丙二酸单乙酯酰胺缩合环合，然后水解得到氨来咕诺。

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%