86639-52-3

• 常用中文名：7-乙基-10羟基喜树碱
• 常用英文名：7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin
• CAS号：86639-52-3
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量：392.405
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 天然来源类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-07-05 20:55:30
• 更新时间：2024-01-01 20:18:45
• SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。

名称

• 中文名: 7-乙基-10-羟基喜树碱
• 英文名: 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin
• 中文别名: 7-乙基-10羟基喜树碱; 7-乙基-10-羟基喜树; 伊立替康杂质B; 盐酸苄唑啉.盐酸妥拉唑林
• 英文别名: 7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin(SN-38); (4S)-4,11-Diethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; 1H-Pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione, 4,11-diethyl-4,9-dihydroxy-, (4S)-; SN-38; MFCD06762720; SN38; 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecine

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 810.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 217 °C
• 分子式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.405
• 闪点: 443.8±34.3 °C
• 精确质量: 392.137207
• PSA: 101.65000
• LogP: 2.31
• 外观性状: 淡黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±3.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.738
• 储存条件:

  -20 °C 冷藏

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：104.22

  2、 摩尔体积（m³/mol）：258.9

  3、 等张比容(90.2K)：782.4

  4、 表面张力(dyne/cm)：83.4

  5、 极化率(10-24cm³)：41.31

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积100

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:820

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL25 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：217

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC 3,00 hPa）：未确定

  7. 折射率： 21.5°（c=0.2，四氢呋喃）

  8. 闪点（ºC2.25mmHg）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,25）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase I

• 体外研究: LoVo,HCT116和HT29细胞系的IC 50值分别为20nM,50nM,130nM。在所有三种SN-38抗性细胞系中,Top1活性在高浓度SN-38存在下维持[2]。
• 体内研究: SN-38,抗癌前药伊立替康的活性和毒性代谢产物。在给药后30分钟,Slco1a/1b(-/-)小鼠中的伊立替康血浆浓度比野生型小鼠高1.9倍(分别为1.89对1.01μM),而SN-38血浆浓度为Slco1a /与野生型小鼠相比,1b(-/-)小鼠高8倍(分别为0.4μg/ mL对0.05μg/ mL)。伊立替康的总体血浆暴露[AUC(5-240)]在Oatp1a/1b敲除小鼠中比野生型小鼠高1.7倍(209.8±6.7对比120.9±4.4μM/ min; P <0.01),并且2.9- SN-38折叠率更高(50±2.9对12±2μM/ min; P <0.001)[3]。
• 激酶实验: 将LoVo，HCT116和HT29细胞系用胰蛋白酶处理，重新悬浮并计数，并且对于每个细胞系，将100万个细胞移液到冰上的三个eppendorf管中的每一个上。将细胞沉淀（离心5分钟，300g，4℃）并在干冰和乙醇中快速冷冻并储存在-80℃直至分析。基本上制备核提取物，并且使用标准滚环增强酶活性检测（REEAD）方案，在添加或不添加SN-38（在文中所述的浓度）的滴定实验中测量Top1活性。根据Top1特定信号的数量计算活性，该信号相对于添加已知浓度的对照圆所产生的信号量[2]。
• 细胞实验: 使用MTT测定法测定体外SN-38敏感性。将细胞接种在96孔板中，第二天加入一系列SN-38浓度。在药物暴露48小时后，弃去培养基并将板与含有MTT（0.5mg / mL）的培养基一起温育3小时。加入酸化的（0.02M HCl）十二烷基硫酸钠（20％）以溶解形成的甲..测量570nm处的光密度（和背景的670nm），并且与未处理的细胞相比以百分比计算细胞存活率。实验重复三次，测定平均IC50值±标准偏差。通过将抗性细胞系的平均IC 50值除以相应亲本细胞系的平均IC 50值来计算每种抗性细胞系的相对抗性[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]雌性野生型，Slco1a / 1b（ - / - ）（Oatp1a / 1b敲除），Slco1a / 1b（ - / - ）; 1B1（tg）和Slco1a / 1b（ - / - ）; 1B3（使用具有相当的遗传背景（> 99％FVB）的8至14周龄的（肝特异性OATP1B1和OATP1B3人源化转基因）小鼠。伊立替康（20mg / mL，在含有NaOH，乳酸和山梨糖醇的水基溶液中）用盐水（至2mg / mL）稀释，给药10mg / kg;向小鼠静脉内施用5μL/ g体重。将SN-38溶解于DMSO（1mg / mL）中，并向小鼠静脉内施用1μL/ g体重，以达到1mg / kg的剂量。通过异氟醚麻醉，通过心脏穿刺进行肝素 - 血液取样，然后进行颈椎脱位和组织收集来终止实验。将血液样品以5,200×g在4℃下离心5分钟，收集血浆并储存在-30℃直至分析。
• 参考文献:

  [1]. Wallin A, et al. Anticancer effect of SN-38 on colon cancer cell lines with different metastatic potential. Oncol Rep. 2008 Jun;19(6):1493-8.

  [2]. Jensen NF, et al. Characterization of DNA topoisomerase I in three SN-38 resistant human colon cancer cell lines reveals a newpair of resistance-associated mutations. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 31;35:56.

  [3]. Stewart CF, et al. Disposition of irinotecan and SN-38 following oral and intravenous irinotecan dosing in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;40(3):259-65.

MSDS

7-乙基-10-羟基喜树碱 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 急性毒性（经皮） 第3级 急性毒性（吸入） 第3级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吸入或皮肤接触或吞咽会中毒。 　防范说明 [预防]避免吸入。 只能在室外或通风良好的环境下使用。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。呼叫解毒中心/医生。 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 [储存]存放于通风良好处。保持容器密闭。 存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 7-乙基-10-羟基喜树碱 修改号码：5 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 7-乙基-10-羟基喜树碱 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 86639-52-3 俗名： SN-38 分子式： C22H20N2O5 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 呼叫解毒中心/医生。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗、通风良好处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 7-乙基-10-羟基喜树碱 修改号码：5 模块8. 接触控制和个体防护 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 极淡的黄色-黄色 气味：无味 pH:无数据资料 熔点： 217°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ivn-dog TDLo:0.4 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dnd-hmn-mmr 0.3 ug/L/24H dnd-mus-leu 2500 nmol/L 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: UQ0491000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 7-乙基-10-羟基喜树碱 修改号码：5 模块12. 生态学信息 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 1544 正式运输名称： 生物碱, 固体, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 致突变性：DNA损害试验：小鼠白细胞，2500μmol/L；DNA抑制试验：小鼠白细胞，1μmol/L； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UQ0491000 CAS REGISTRY NUMBER : 86639-52-3 LAST UPDATED : 199203 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C22-H20-N2-O5 MOLECULAR WEIGHT : 392.44 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA inhibition TEST SYSTEM : Rodent - mouse Leukocyte DOSE/DURATION : 1 umol/L REFERENCE : CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 51,4187,1991

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号: UQ0491000
• 海关编码: 2942000000

合成路线

上下游产品

上游产品  8
78287-27-1 35364-15-9 110351-94-5 797762-11-9
100286-90-6 19685-09-7 123-38-6 102978-40-5
下游产品  4
97682-44-5 121080-63-5 100286-90-6 121098-77-9

海关

海关编码	2942000000