1375465-09-0

• 常用中文名：CNX-2006
• 常用英文名：CNX-2006
• CAS号：1375465-09-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₄N₇O₂
• 分子量：545.532
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-10-07 11:49:20
• 更新时间：2024-01-06 18:43:32
• CNX-2006是不可逆的 EGFR 突变体抑制剂；对 EGFR^T790M 的IC₅₀ 值小于20 nM。

名称

• 中文名: N-[3-[[2-[[4-[[1-(2-氟乙基)-3-氮杂啶]氨基]-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶]氨基]苯基]-2-丙酰胺
• 英文名: N-[3-({2-[(4-{[1-(2-Fluoroethyl)-3-azetidinyl]amino}-2-methoxyphe nyl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl}amino)phenyl]acrylam ide
• 英文别名: 2-Propenamide, N-[3-[[2-[[4-[[1-(2-fluoroethyl)-3-azetidinyl]amino]-2-methoxyphenyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; N-[3-({2-[(4-{[1-(2-Fluoroethyl)-3-azetidinyl]amino}-2-methoxyphenyl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl}amino)phenyl]acrylamide; CNX2006; CNX-2006

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₇F₄N₇O₂
• 分子量: 545.532
• 精确质量: 545.216248
• PSA: 110.16000
• LogP: 2.28
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.643
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CNX-2006是不可逆的 EGFR 突变体抑制剂；对 EGFRT790M 的IC50 值小于20 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFRT790M:20 nM (IC50)

  EGFRL858R/T790M

• 体外研究: 与野生型EGFR细胞相比,CNX-2006抑制EGFR-T790M细胞生长高达1000倍。在暴露于药物1小时后,在含有T790M突变的细胞中观察到EGFR抑制,IC50值低于20nM。 CNX-2006还显着降低了源自H1975细胞的肿瘤球体积[1]。 CNX-2006表现出针对T790M的特异性和有效活性。该药物还显示出针对罕见EGFR突变的活性,包括G719S,L861Q,外显子19插入突变体(I744-K745insKIPVAI)和T854A,但不包括外显子20插入(H773-V774HVdup)。在体外抗性模型中,CNX-2006显着抑制抗性细胞的出现。长期接触不断增加剂量的CNX-2006无法选择和/或增强T790M介导的耐药性,使用PC-9或HCC827细胞(均含有外显子19缺失),或PC-9/ER和HCC827/ER细胞与现有T790M和对厄洛替尼的耐药性[2]。
• 参考文献:

  [1]. Galvani E, et al. Abstract 3244: Role of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in sensitivity to CNX-2006, a novel mutant-selective EGFR inhibitor which overcomes in vitro T790M-mediated resistance in NSCLC. CNX-2006, a novel mutant-selective EGFR inhibitor which overcomes in vitro T790M-mediated resistance in NSCLC. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Ishington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 3244. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-3244

  [2]. Ohashi K, et al. Abstract 2101A: CNX-2006, a novel irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, selectively inhibits EGFR T790M and fails to induce T790M-mediated resistance in vitro. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Ishington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 2101A. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-2101A